希罗达联合参一胶囊治疗老年晚期胃癌28例临床观察
[摘要] 目的 观察希罗达联合参一胶囊治疗老年晚期胃癌的临床疗效和毒性反应。方法 28例老年晚期胃癌患者接受希罗达联合参一胶囊方案化疗。应用希罗达2500mg/(m2·d),口服14d,参一胶囊3粒/次,3次/d,21d为1个周期,至少3个周期后评价疗效。结果 全组无CR,PR 11例(39.29%),NC 10例(35.71%),PD 7例(25%),总有效率为39.29%。中位疾病进展时间4.8个月。主要的毒性反应为手足综合征(21.42%)、腹泻(28.57%)、恶心呕吐(25%)。结论 希罗达联合参一胶囊治疗老年晚期胃癌疗效确切,毒副反应轻,使用方便。
[关键词] 老年晚期胃癌;药物疗法;希罗达;参一胶囊
[中图分类号] R735.2[文献标识码] A[文章编号] 1673-9701(2010)10-126-02
胃癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一,早期缺乏典型的临床表现,就诊时多数病人已属中晚期。早期患者虽经手术切除,复发及转移率仍较高。化疗是晚期胃癌及复发、转移胃癌的主要方法,但联合化疗毒副反应较大,老年晚期胃癌患者往往不能耐受。希罗达是新一代口服氟尿嘧啶类药物,具有靶向性杀伤肿瘤细胞作用及高效、低毒的特点;参一胶囊具有抗肿瘤新生血管作用。我科应用希罗达联合参一胶囊治疗老年晚期胃癌28例,取得了较好的疗效,现报道如下。
, 百拇医药
1资料与方法
1.1一般资料
2004年1月～2006年12月我科收治老年晚期胃癌及术后复发、转移胃癌28 例,均经胃镜或手术病理诊断为胃癌,年龄70～79 岁,中位年龄74岁。KPS评分>60分,预计生存期>3个月;所有患者均有可测量或可评价的临床病灶,转移癌经B超、CT 或MRI、骨扫描等确诊。转移部位:肝转移10例,腹腔及锁骨上淋巴结转移10例,腹膜转移腹水8例,肺转移6例,骨转移5例;其中单个部位转移18例,多个部位转移10例。所有患者血常规、肝功能、肾功能及心电图正常范围。4周内未接受放、化疗。
1.2治疗方法
希罗达片(上海罗氏公司生产,国药准字H20073024)2500 mg/(m2·d),分2次于早晚餐后30min口服,连服14d,21d为1 个周期。参一胶囊(吉林亚泰制药股份有限公司,国药准字Z20030044)2粒/次,3次/d,8周为一个疗程。每3个周期评价疗效,有效和稳定者4周后再次评价证实,病灶进展则停用,每例均完成3个周期以上的化疗。
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1.3评价标准
近期疗效按照WHO制定的实体瘤近期客观疗效评价标准分为完全缓解(CR)﹑部分缓解(PR)、无变化(NC)和进展(PD),以CR+PR计算有效率(RR),以CR+PR+NC计算疾病控制率(DCR)。从化疗开始到肿瘤出现进展的时间为疾病进展时间(TTP)。不良反应的评价按WHO抗癌药物急性与亚急性反应的分级标准,分为0～Ⅳ度[1]。
2结果
2.1临床疗效
观察期28例患者共完成治疗116个周期,平均3.21个周期/ 例。全组无CR,PR 11例(39.29%),NC 10例(35.71%),PD 7例(25%),总有效率(RR)为39.29%。疾病控制率(DCR)75%,中位疾病进展时间4.8个月(2～12个月)。
2.2毒性反应
, http://www.100md.com
28例患者毒性反应多为轻中度,不需处理或对症治疗后很快好转。主要的毒性反应为手足综合征﹑消化道反应。全组共有6例患者出现手足综合征(21.42%),仅有1例出现Ⅳ度手足综合征(3.57%),8例患者出现腹泻(28.57%),1例出现Ⅲ度腹泻(3.57%),7例患者出现恶心呕吐(25%),中性粒细胞减少5例,均为Ⅰ度。全组患者无过敏反应及肝、肾功能损害。
3讨论
胃癌是临床最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和病死率居恶性肿瘤的首位,大多数就诊时已为局部晚期或发生远处转移,即使能手术者,根治术后仍有50%～60%患者2年内出现复发和远处转移。联合化疗是晚期胃癌综合治疗中重要手段之一,多项临床研究证实,化疗与最好的支持治疗相比,可延长晚期胃癌患者的无进展生存和总生存期。老年胃癌患者年龄大,机体耐受力差,联合化疗因不良反应较大,限制了在老年患者中的应用。
5-FU是治疗胃癌的常用药物,为抗代谢类、作用于S期的细胞周期特异性药物,但半衰期短,肿瘤选择性差,故副作用相对较大。希罗达为氟尿嘧啶前体药物,口服吸收迅速,在体内经3种酶代谢,缓慢转化为氟尿嘧啶,发挥抗肿瘤作用,而最关键的转化酶胸腺嘧啶磷酸化酶仅存在于肝脏和肿瘤组织中,而肿瘤组织中浓度最高,使肿瘤组织中5-氟尿嘧啶浓度高于正常组织。它模拟了5-氟尿嘧啶每天持续输注的优点,克服静脉推注后5-FU快速降解所致血浆浓度的迅速下降[2]。临床实验显示希罗达单药对铂类或紫杉类药物治疗无效的晚期胃癌患者,客观有效率20%,中位疾病进展时间(TTP)3个月,中位生存时间12.6个月,安全性令人满意[3]。REAL-2和ML17032实验的结果进一步证实了希罗达对于5-氟尿嘧啶的优越性。近年来,全球Ⅲ期临床研究中,标准胃癌化疗方案多采用以希罗达为基础的方案,这也说明希罗达作为晚期胃癌的标准治疗方案已被广泛接受。希罗达的剂量限制性毒性为腹泻、恶心、手足综合征,其次为白细胞减少和贫血,肝功能损害少见[4]。希罗达有靶向性杀伤肿瘤细胞作用,具有疗效高,毒副作用小的特点。对于老年晚期胃癌患者,治疗安全性是最需要注意的问题,推荐选择口服氟尿嘧啶类化疗药物(如希罗达,S-1)。
, 百拇医药
参一胶囊(Rg3)是人参提取的有效单体,实验证实具有抗肿瘤新生血管作用,抑制MMPS的表达,干扰内皮细胞与ECM的相互作用,抑制肿瘤组织VEGF的表达,具有抗癌及抑制肿瘤转移作用;与化疗合并用药,对小鼠H22腹水型肝癌有增强疗效作用,并能调节免疫功能,防止白细胞下降、脱发等;无明显毒副反应。
本组病例均为老年晚期胃癌,应用希罗达联合参一胶囊化疗疗效确切,有效率39.29%,中位疾病进展时间(TTP)4.8个月;疾病控制率(DCR)75%。主要的毒性反应为手足综合征(21.42%)和腹泻(28.57%),多数为Ⅰ～Ⅱ度;骨髓毒性少见,未见肝功能损害。临床结果表明,希罗达联合参一胶囊治疗老年晚期胃癌疗效较好,毒副作用少,应用方便,特别适宜于老年体弱、不适合强烈联合化疗的患者,是老年晚期胃癌的一种较理想的治疗方案。
[参考文献]
[1] 孙燕. 内科肿瘤学[M]. 北京:人民卫生出版社,2003:120,205.
, 百拇医药
[2] Blum JL,Dietas V,Lo Russo PM,et al. Multicenter,phase II study of capecitabine in taxane-pretreated metastatic breast carcinoma[J]. Cancer,2001,92:1759.
[3] Seidman AD,O' shaughnessy J,Misset JL. Single-agent capecitabine:a reference treatment for taxane-pretreated metastatic breast cancer[J]. Oncologist,2002,17(Suppl 6)G:20-28.
[4] Fumoleau P,Largillier R,Clippe C,et al. Multicentre,phase II study evaluating capecitabine monot herapy in patients with anthracyclineand taxanepretreated metastatic breast cancer[J]. Eur J Cancer,2004,40(4):536-542.
(收稿日期:2010-01-28), http://www.100md.com(李泽锋)
[关键词] 老年晚期胃癌;药物疗法;希罗达;参一胶囊
[中图分类号] R735.2[文献标识码] A[文章编号] 1673-9701(2010)10-126-02
胃癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一,早期缺乏典型的临床表现,就诊时多数病人已属中晚期。早期患者虽经手术切除,复发及转移率仍较高。化疗是晚期胃癌及复发、转移胃癌的主要方法,但联合化疗毒副反应较大,老年晚期胃癌患者往往不能耐受。希罗达是新一代口服氟尿嘧啶类药物,具有靶向性杀伤肿瘤细胞作用及高效、低毒的特点;参一胶囊具有抗肿瘤新生血管作用。我科应用希罗达联合参一胶囊治疗老年晚期胃癌28例,取得了较好的疗效,现报道如下。
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1资料与方法
1.1一般资料
2004年1月～2006年12月我科收治老年晚期胃癌及术后复发、转移胃癌28 例,均经胃镜或手术病理诊断为胃癌,年龄70～79 岁,中位年龄74岁。KPS评分>60分,预计生存期>3个月;所有患者均有可测量或可评价的临床病灶,转移癌经B超、CT 或MRI、骨扫描等确诊。转移部位:肝转移10例,腹腔及锁骨上淋巴结转移10例,腹膜转移腹水8例,肺转移6例,骨转移5例;其中单个部位转移18例,多个部位转移10例。所有患者血常规、肝功能、肾功能及心电图正常范围。4周内未接受放、化疗。
1.2治疗方法
希罗达片(上海罗氏公司生产,国药准字H20073024)2500 mg/(m2·d),分2次于早晚餐后30min口服,连服14d,21d为1 个周期。参一胶囊(吉林亚泰制药股份有限公司,国药准字Z20030044)2粒/次,3次/d,8周为一个疗程。每3个周期评价疗效,有效和稳定者4周后再次评价证实,病灶进展则停用,每例均完成3个周期以上的化疗。
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1.3评价标准
近期疗效按照WHO制定的实体瘤近期客观疗效评价标准分为完全缓解(CR)﹑部分缓解(PR)、无变化(NC)和进展(PD),以CR+PR计算有效率(RR),以CR+PR+NC计算疾病控制率(DCR)。从化疗开始到肿瘤出现进展的时间为疾病进展时间(TTP)。不良反应的评价按WHO抗癌药物急性与亚急性反应的分级标准,分为0～Ⅳ度[1]。
2结果
2.1临床疗效
观察期28例患者共完成治疗116个周期,平均3.21个周期/ 例。全组无CR,PR 11例(39.29%),NC 10例(35.71%),PD 7例(25%),总有效率(RR)为39.29%。疾病控制率(DCR)75%,中位疾病进展时间4.8个月(2～12个月)。
2.2毒性反应
, http://www.100md.com
28例患者毒性反应多为轻中度,不需处理或对症治疗后很快好转。主要的毒性反应为手足综合征﹑消化道反应。全组共有6例患者出现手足综合征(21.42%),仅有1例出现Ⅳ度手足综合征(3.57%),8例患者出现腹泻(28.57%),1例出现Ⅲ度腹泻(3.57%),7例患者出现恶心呕吐(25%),中性粒细胞减少5例,均为Ⅰ度。全组患者无过敏反应及肝、肾功能损害。
3讨论
胃癌是临床最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和病死率居恶性肿瘤的首位,大多数就诊时已为局部晚期或发生远处转移,即使能手术者,根治术后仍有50%～60%患者2年内出现复发和远处转移。联合化疗是晚期胃癌综合治疗中重要手段之一,多项临床研究证实,化疗与最好的支持治疗相比,可延长晚期胃癌患者的无进展生存和总生存期。老年胃癌患者年龄大,机体耐受力差,联合化疗因不良反应较大,限制了在老年患者中的应用。
5-FU是治疗胃癌的常用药物,为抗代谢类、作用于S期的细胞周期特异性药物,但半衰期短,肿瘤选择性差,故副作用相对较大。希罗达为氟尿嘧啶前体药物,口服吸收迅速,在体内经3种酶代谢,缓慢转化为氟尿嘧啶,发挥抗肿瘤作用,而最关键的转化酶胸腺嘧啶磷酸化酶仅存在于肝脏和肿瘤组织中,而肿瘤组织中浓度最高,使肿瘤组织中5-氟尿嘧啶浓度高于正常组织。它模拟了5-氟尿嘧啶每天持续输注的优点,克服静脉推注后5-FU快速降解所致血浆浓度的迅速下降[2]。临床实验显示希罗达单药对铂类或紫杉类药物治疗无效的晚期胃癌患者,客观有效率20%,中位疾病进展时间(TTP)3个月,中位生存时间12.6个月,安全性令人满意[3]。REAL-2和ML17032实验的结果进一步证实了希罗达对于5-氟尿嘧啶的优越性。近年来,全球Ⅲ期临床研究中,标准胃癌化疗方案多采用以希罗达为基础的方案,这也说明希罗达作为晚期胃癌的标准治疗方案已被广泛接受。希罗达的剂量限制性毒性为腹泻、恶心、手足综合征,其次为白细胞减少和贫血,肝功能损害少见[4]。希罗达有靶向性杀伤肿瘤细胞作用,具有疗效高,毒副作用小的特点。对于老年晚期胃癌患者,治疗安全性是最需要注意的问题,推荐选择口服氟尿嘧啶类化疗药物(如希罗达,S-1)。
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参一胶囊(Rg3)是人参提取的有效单体,实验证实具有抗肿瘤新生血管作用,抑制MMPS的表达,干扰内皮细胞与ECM的相互作用,抑制肿瘤组织VEGF的表达,具有抗癌及抑制肿瘤转移作用;与化疗合并用药,对小鼠H22腹水型肝癌有增强疗效作用,并能调节免疫功能,防止白细胞下降、脱发等;无明显毒副反应。
本组病例均为老年晚期胃癌,应用希罗达联合参一胶囊化疗疗效确切,有效率39.29%,中位疾病进展时间(TTP)4.8个月;疾病控制率(DCR)75%。主要的毒性反应为手足综合征(21.42%)和腹泻(28.57%),多数为Ⅰ～Ⅱ度;骨髓毒性少见,未见肝功能损害。临床结果表明,希罗达联合参一胶囊治疗老年晚期胃癌疗效较好,毒副作用少,应用方便,特别适宜于老年体弱、不适合强烈联合化疗的患者,是老年晚期胃癌的一种较理想的治疗方案。
[参考文献]
[1] 孙燕. 内科肿瘤学[M]. 北京:人民卫生出版社,2003:120,205.
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[2] Blum JL,Dietas V,Lo Russo PM,et al. Multicenter,phase II study of capecitabine in taxane-pretreated metastatic breast carcinoma[J]. Cancer,2001,92:1759.
[3] Seidman AD,O' shaughnessy J,Misset JL. Single-agent capecitabine:a reference treatment for taxane-pretreated metastatic breast cancer[J]. Oncologist,2002,17(Suppl 6)G:20-28.
[4] Fumoleau P,Largillier R,Clippe C,et al. Multicentre,phase II study evaluating capecitabine monot herapy in patients with anthracyclineand taxanepretreated metastatic breast cancer[J]. Eur J Cancer,2004,40(4):536-542.
(收稿日期:2010-01-28), http://www.100md.com(李泽锋)