血脑屏障上P-糖蛋白及其调节因素研究新进展
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周隆 宋函憶 中国医科大学;
【摘要】许多中枢神经系统疾病药物治疗的疗效都受到血脑屏障的影响,而P-糖蛋白作为ABC超家族的成员之一,是血脑屏障上最为重要的一环,也是限制药物进入脑中的最重要的屏障。因此对于P-糖蛋白的调节将改变进入脑中药的浓度,也就对许多脑科疾病例如神经系统肿瘤、癫痫、艾滋病脑病的治疗产生很大的影响。本文主要论述了BBB上P-糖蛋白的特性、研究方法、调节因素,以及临床应用方面的研究进展情况,旨在为增加药物的BBB通透性、提高脑内靶点药物浓度提供新的研究思路。
【关键词】 P-糖蛋白 血脑屏障 药物转运 调节因素
【分类号】R33
超过98%的抗神经系统疾病的药物并没有最终应用于临床,导致这一结果最主要的原因是这些药物只有很小一部分能通过血脑屏障,而很难在脑中达到治疗浓度。血脑屏障是由毛细血管内皮细胞单层组成的,人们对它的研究已经有超过100年的历史。最近几年人们逐渐认识到,它不但是一个受
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超过98%的抗神经系统疾病的药物并没有最终应用于临床，导致这一结果最主要的原因是这些药物只有很小一部分能通过血脑屏障，而很难在脑中达到治疗浓度。血脑屏障是由毛细血管内皮细胞单层组成的，人们对它的研究已经有超过100年的历史。最近几年人们逐渐认识到，它不但是一个受环境调控的动态组织，而且还是一个由内皮细胞、星型胶质细胞、周细胞、神经元组成的复杂血管神经单元的一部分“]。血脑屏障的阻碍机制大体上又分为两部分，一部分是由于其结构导致的，对大分子物质起作用的物理屏障；一部分是由其上面的多种信号物质导致的，对小分子物质起作用的化学电荷屏障。本研究的重点是血脑屏障上的1)-糖蛋白，它是在血脑屏障上起外排作用的一种蛋白，是化学电荷屏障的重要组成部分，被认为是导致临床上小分子药物无法进入脑内的最主要原因。
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