儿童特发性中枢性性早熟药物的治疗进展
3.1.2亮丙瑞林不良反应可能出现间质性肺炎(<0.1%)；出现过敏样症状(<0.1%)；谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)值升高，肝功能障碍或黄疸(出现机率未知)；骨痛，肩背疼痛，骨质下降；皮炎或头部生长毛发；心电图异常或心胸比率增大；贫血或血小板减少；恶心、呕吐、食欲不振、腹泻；给药部位注射部位疼痛，硬结或发红 脓肿；其他如水肿、胸部压迫感、寒战、倦怠感、口唇和肢体麻木、感觉异常、耳聋、耳鸣、发热、总胆固醇，甘油三酯或尿酸升高、高钾血症、血糖水平升高、虚弱等等。
3.2重组人生长激素(rhGH)
应用中发现有的患儿在使用过程中会产生抗生长激素抗体，导致疗效下降。还发现应用儿童的白血病发病率较未应用儿童略高；以及感觉异常，甲状腺机能减退，血液淋巴系统异常代谢营养混乱，高血压，注射部位红肿等。
3.3 激素类药物
, 百拇医药 其应用在儿童体内会产生一些不良反应，如肥胖、多毛、男性化等。
4药物合用
GnRHa治疗ICPP时部分患儿出现生长减速明显，这是由于GnRHa可以减慢骨的成熟速率，同时可能影响体内生长激素的分泌，一些患儿应用GnRHa治疗一个阶段后，身高增长缓慢或接近停滞，已至于无法显示GnRHa对患儿身高的治疗作用，甚至会影响患儿的最终身高时，临床需要考虑联用rhGH促进ICPP患儿的生长，通过对骨龄的追赶改善成年身高[8-9]。但是目前对此的研究大多是小样本研究，临床应用需要严格掌握指征。GnRHa会导致可逆性的骨质流失，因此患者需要同时进行钙剂和维生素AD的补充。另外GnRHa不能与升高泌乳素浓度的药物同时使用，因为此类药物能降低垂体中的GnRH受体水平，影响GnRHa的疗效。
5治疗体会
目前家长对性早熟都有了一定程度的了解，但是往往比较片面和拖延。男童在9岁前、女童在8岁前表现有第二性征提前出现就应该提示患儿尽快就医。对已经确诊ICPP的患儿除了应用药物治疗，还应对患儿及家属进行必要的心理辅导，减少由于性早熟带来的心理负面影响，树立对治疗的信心和耐心。由于对ICPP的治疗是一个长期的过程，根据患者的病情治疗周期往往需要2～3年甚至5年，要注重提高患者依从性，定期复查，及时调整用药剂量，个性化治疗，同时加强对不良反应监控，使得治疗长期有效的进行。同时需要告诫患儿及家属，改变患儿生活习惯和饮食习惯。晚上早睡可增加体内生长激素的分泌，避免摄入含有性激素类的食物或药物、反季节蔬菜水果，食物要多样化、均衡化，多吃新鲜的水果、蔬菜及蛋类、富含钙和维生素D 的食物，以及牛奶、西红柿、动物肝脏、鱼等富含赖氨酸的食品，达到调节体内代谢平衡，提高对谷类蛋白质的吸收，改善患儿体质，加快生长。对于有性激素类的食物、反季节蔬菜水果，快餐、滋补品应尽量不要食用。建议患儿多做有氧运动。运动对骨发育是除了药物最有效的促进手段，通过运动加快血液循环，对骨发育产生正性作用，促进四肢骨骼增长增粗，骨密度增加，从而达到促进生长的作用。研究表明，垂体生长激素的分泌在充分的有氧运动后有所增加，能够帮助克服GnRHa应用过程中生长减速的作用，且适量的有氧运动没有任何不良反应[10]。
, http://www.100md.com
[参考文献]
[1] 朱帝玲.儿童性早熟的病因及诊断进展[J].中华妇幼临床医学杂志(电子版)，2010，6(3)：223-225.
[2] 陈晓青，胡秀荣.儿童中枢性性早熟的治疗思路与实践[J].国外医学：妇幼保健分册，2005，16(1)：29-31.
[3] Klein Ko，Barnes KM，Jones JV，et al. Increased final heisht in precocious puberty after long term treatment with LHRH agonists：the National Institutes of Health experience[J]. J Clin Endocrinol Metab，2001，10：4711-4716.
[4]赵咏梅，毛萌. GH-IGF-1轴的作用机制[J].四川医学，2005，26(7)：808-810.
, http://www.100md.com
[5]李文京，朱逞，颜纯.达那唑对中枢性性早熟治疗的临床分析[J]. 北京医学，2005，27(9)：522-524.
[6] Meir LM，Avraham G，Hadassah G，et al. Estrogen mini-dose replacement during GnRH agonist therapy in central precocious puberty：a pilot study[J].Clin Endocrinol Metab，2002，87(2)：687.
[7] 嵇若旭，黄晓东，沈永年，等.促性腺激素释放激素类似物治疗儿童真性性早熟10例报告[J].临床儿科杂志，2003，21(9)：573.
[8] 朱红，杨玉霞，胡国成.生长激素在性早熟治疗中的应用[J].临床儿科杂志，2003，21(7)：437-438.
[9]马华梅，杜敏联，李燕虹，等.促性腺激素释放激素类似物与生长激素联用治疗真性性早熟女孩的疗效评价[J].中华内分泌代谢杂志，2006，22(3)：252-255.
[10]陈少科，郭先鸣.醋酸亮丙瑞林缓释剂对中枢性性早熟女童生长和成年终身高预测的影响[J].中国当代儿科杂志，2002，4(6)：506-508.
(收稿日期：2011-03-08), 百拇医药(汪萌 鲍仕慧)
3.2重组人生长激素(rhGH)
应用中发现有的患儿在使用过程中会产生抗生长激素抗体，导致疗效下降。还发现应用儿童的白血病发病率较未应用儿童略高；以及感觉异常，甲状腺机能减退，血液淋巴系统异常代谢营养混乱，高血压，注射部位红肿等。
3.3 激素类药物
, 百拇医药 其应用在儿童体内会产生一些不良反应，如肥胖、多毛、男性化等。
4药物合用
GnRHa治疗ICPP时部分患儿出现生长减速明显，这是由于GnRHa可以减慢骨的成熟速率，同时可能影响体内生长激素的分泌，一些患儿应用GnRHa治疗一个阶段后，身高增长缓慢或接近停滞，已至于无法显示GnRHa对患儿身高的治疗作用，甚至会影响患儿的最终身高时，临床需要考虑联用rhGH促进ICPP患儿的生长，通过对骨龄的追赶改善成年身高[8-9]。但是目前对此的研究大多是小样本研究，临床应用需要严格掌握指征。GnRHa会导致可逆性的骨质流失，因此患者需要同时进行钙剂和维生素AD的补充。另外GnRHa不能与升高泌乳素浓度的药物同时使用，因为此类药物能降低垂体中的GnRH受体水平，影响GnRHa的疗效。
5治疗体会
目前家长对性早熟都有了一定程度的了解，但是往往比较片面和拖延。男童在9岁前、女童在8岁前表现有第二性征提前出现就应该提示患儿尽快就医。对已经确诊ICPP的患儿除了应用药物治疗，还应对患儿及家属进行必要的心理辅导，减少由于性早熟带来的心理负面影响，树立对治疗的信心和耐心。由于对ICPP的治疗是一个长期的过程，根据患者的病情治疗周期往往需要2～3年甚至5年，要注重提高患者依从性，定期复查，及时调整用药剂量，个性化治疗，同时加强对不良反应监控，使得治疗长期有效的进行。同时需要告诫患儿及家属，改变患儿生活习惯和饮食习惯。晚上早睡可增加体内生长激素的分泌，避免摄入含有性激素类的食物或药物、反季节蔬菜水果，食物要多样化、均衡化，多吃新鲜的水果、蔬菜及蛋类、富含钙和维生素D 的食物，以及牛奶、西红柿、动物肝脏、鱼等富含赖氨酸的食品，达到调节体内代谢平衡，提高对谷类蛋白质的吸收，改善患儿体质，加快生长。对于有性激素类的食物、反季节蔬菜水果，快餐、滋补品应尽量不要食用。建议患儿多做有氧运动。运动对骨发育是除了药物最有效的促进手段，通过运动加快血液循环，对骨发育产生正性作用，促进四肢骨骼增长增粗，骨密度增加，从而达到促进生长的作用。研究表明，垂体生长激素的分泌在充分的有氧运动后有所增加，能够帮助克服GnRHa应用过程中生长减速的作用，且适量的有氧运动没有任何不良反应[10]。
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[8] 朱红，杨玉霞，胡国成.生长激素在性早熟治疗中的应用[J].临床儿科杂志，2003，21(7)：437-438.
[9]马华梅，杜敏联，李燕虹，等.促性腺激素释放激素类似物与生长激素联用治疗真性性早熟女孩的疗效评价[J].中华内分泌代谢杂志，2006，22(3)：252-255.
[10]陈少科，郭先鸣.醋酸亮丙瑞林缓释剂对中枢性性早熟女童生长和成年终身高预测的影响[J].中国当代儿科杂志，2002，4(6)：506-508.
(收稿日期：2011-03-08), 百拇医药(汪萌 鲍仕慧)