纳洛酮联合氨茶碱及山莨菪碱对新生儿窒息复苏后的作用
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1.2实验方法
治疗过程中两组均采用常规治疗方法，同时根据病情给予吸氧、镇静、强心等改善心功能以及支持疗法等。实验组在常规综合治疗的基础上，给予纳洛酮(0.4～0.5)mg/kg，静脉推注，之后再将其(0.04～0.05)mg/(kg·h)加入10%葡萄糖注射液5～10mL中静脉滴注，(5～10)h/次，(1～2)次/d，3～5d为1个疗程。山莨菪碱用量为(0.05～0.10)mg/(kg·次)，开始每10～30min重复静注1次；氨茶碱首次用量(4～5)mg/kg，加入10%葡萄糖液10～15mL静注，以后改维持量为(6～8)mg/(kg·次)，加入10%葡萄糖液20～30mL内静滴，每8小时1次，一般维持8～10h。
1.3评判标准
参照第七版《诸福堂实用儿科学》新生儿神经系统评判标准制定。根据拥抱反射完全恢复正常的时间、完全脱离氧气治疗的时间及住院时间等各个项目的比较，评判两组疗效。
1.4统计学处理
所有数据应用SPSS11.5统计软件进行分析。根据计量资料采用t检验，数值采用均数±标准差(χ±s)表示，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
实验组拥抱反射完全恢复的时间(12.50±0.56)h，较对照组(16.70±1.34)h明显缩短(t=10.45，P<0.01)；实验组完全脱离氧气治疗的时间(48.79±1.26)h，较对照组(56.74±2.97)h明显缩短(t=6.76，P<0.01)；实验组平均住院天数(12.60±2.71)d，较对照组(14.53±5.06)d明显缩短(t=12.53，P<0.01)。见表1。
3讨论
新生儿窒息由于产前、产时或产后的各种病因所引起，在出生后不能建立自主呼吸或未能建立规律呼吸，伴有低氧血症、高碳酸血症和酸中毒。分娩过程新生儿处于应激状态，下丘脑释放因子促使脑垂体前叶释放大量β-内啡肽，产生呼吸抑制以及肺换气不足，导致缺氧、窒息。新生儿窒息是新生儿死亡和伤残的主要病因之一，本病致死致残的主要原因是窒息缺氧造成多脏器(心、脑、肾等)损伤[1]。窒息新生儿约70%合并不同程度的脏器损伤，综合治疗各脏器的损伤才能提高治愈率，有效减少后遗症及并发症。
纳洛酮是人工合成的阿片受体拮抗剂，能有效阻断内源性阿片样物质所介导的各种效应，从而提高平均动脉压，改善心脏功能。Laungani等[2]对出生后24h内的新生儿作脑脊液β-内啡肽测定，结果发现1min Apgar评分和β-内啡肽呈负相关。Wardlow发现分娩时胎儿血浆β-内啡肽水平升高，在患儿缺氧时达高峰，提示β-内啡肽抑制出生时窒息胎儿的通气和运动反应。纳洛酮对体内吗啡受体有特异的拮抗作用，故能有效地阻滞β-内啡肽对机体的不利影响。本观察结果说明，使用纳洛酮治疗新生儿窒息，可使其尽快建立自主呼吸，缩短缺氧时间，增快心率，提高Apgar评分。故对综合治疗难以复苏的新生儿窒息，及时、及早应用纳洛酮治疗，无疑对新生儿预后具有积极意义。
氨茶碱对延髓呼吸中枢和血管运动中枢有直接兴奋作用，使呼吸频度和深度增加，从而改善肺通气功能，纠正缺氧。另外，它的强心利尿作用还使心肌收缩力增强和心搏出量增加，改善微循环。据最近报道[3]，氨茶碱对新生儿疾病治疗有新的发现，如在肾损伤、寒冷综合征等方面发挥了积极有效的作用。氨茶碱作为兴奋呼吸中枢药物，一直用于治疗新生儿呼吸暂停，其通过兴奋呼吸中枢，提高通气量，增加呼吸中枢对二氧化碳的反应能力，增加膈肌对频刺激的收缩力，防止膈肌疲劳。有关研究[4]提示内啡肽主要是通过作用于某些脑核产生呼吸抑制作用，同时还能降低脑干神经元对二氧化碳的敏感性，抑制其通气功能，正如本研究所示，氨茶碱可以稳定窒息新生儿的呼吸，尽快使新生儿摆脱氧气，避免氧中毒的可能。
山莨菪碱是一种生物碱，具有良好的细胞保护作用，机制在于阻断钙离子内流，抑制细胞膜的脂质过氧化，阻止花生四烯酸从细胞膜脱落、代谢生成多种活性物质，减少或清除氧自由基的毒性介质作用。孙晓青等[5]以大鼠肝细胞为研究对象，发现环孢素可增加细胞内的游离钙，山莨菪碱可部分拮抗环孢素的升钙作用。另外，山莨菪碱可通过解除血管平滑肌痉挛，调节微血管舒缩，纠正血流病理分布，加快流速，增加流量，减轻血管内皮细胞损伤，减低微血管渗漏，增强微血管自律运动，改善脑微循环。此外其还具有抑制腺体分泌和扩张支气管平滑肌的作用。故山莨菪碱和氨茶碱联用对改善呼吸循环功能有协同作用。新近谢钢等[6]用大剂量山莨菪碱研究对脑复苏效果的影响，发现大剂量山莨菪碱可改善心肺复苏后脑复苏患者的神经功能状况，提高新生儿的生活质量。
对综合治疗窒息复苏后的新生儿窒息，及时、及早应用纳洛酮联合氨茶碱及山莨菪碱治疗，无疑对新生儿预后、缩短病程、减少窒息后后遗症有积极意义，值得推广应用。
[参考文献]
[1] Niermeyer S，Katewinkel J，Reempts PV，et al. International guide lines for neonatal resuscit ation：an excerpt from the guide line 2000 for car diopul monary resuscitation and emergency cardiorasular care：international consensus on science[J]. Pediaerics ......
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