米非司酮联合米索前列醇应用于稽留流产的临床效果观察
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[摘要] 目的 探讨米非司酮联合米索前列醇用于稽留流产的临床效果。方法 随机选择2005年1月～2010年8月稽留流产患者220例，按照入院顺序分观察组和对照组各110例。观察组空腹口服米非司酮片早晚各50mg，共2d，第3天上午空腹服用米索前列醇片0.6mg，观察1d后胚胎未排出者行钳刮术清宫；对照组口服已烯雌酚片5mg/次，每日3次，连用5d后行钳刮术。 结果 观察组妊娠组织自然排出率59.09%，高于对照组自然排出率12.73%；观察组中实施钳刮术时宫颈松弛扩张效果好、术中出血少、手术时间短、人流综合征发生率低、无再次清宫(P<0.05)。观察组服药后4例出现恶心、呕吐、手指轻度发麻，均能够耐受，余无明显副反应。结论 米非司酮联合米索前列醇治疗稽留流产患者安全、有效，值得临床推广应用。
[关键词] 米非司酮；米索前列醇；稽留流产
[中图分类号] R715.2[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701(2011)19-73-02
稽留流产是指胚胎或胎儿已死亡，滞留宫腔内尚未自然排出者；死胎不仅对孕妇精神上造成很大影响，更重要的是对孕妇身体造成极大危害，故对稽留流产的处理越来越受到临床医生的重视[1]。本文应用米非司酮联合米索前列醇治疗稽留流产，取得了满意效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选择2005年1月～2010年8月稽留流产患者220例，年龄20～45岁，停经10～22周，早孕反应消失，B超确诊为胎死宫内；妇科检查子宫均小于12孕周，常规化验血、出凝血时间、血小板计数、凝血酶原时间、血纤维蛋白原、凝血块收缩试验及血浆鱼精蛋白副凝试验、肝肾功能均正常，无服用药物禁忌证。将220例患者按照入院顺序分观察组和对照组各110例，两组患者一般资料差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。见表1。
1.2方法
观察组空腹口服米非司酮片(北京紫竹药业有限公司，国药准字H20010633)早晚各50mg，共2d，第3天上午空腹服用米索前列醇片(北京紫竹药业，国药准字 H20000668)0.6mg，观察1d后胚胎未排出者行钳刮术清宫。对照组口服已烯雌酚片(石家庄和平制药厂国药准字H13022741)5mg/次，每日3次，连用5d后行钳刮术。
1.3观察指标
临床效果：服药后妊娠组织自然排出情况；两组行钳刮术时宫颈松弛扩张效果：显效[2]：宫颈软化，宫口松弛，宫颈内口海氏3～5号宫颈扩张器无阻力自由出入，受术者感轻微下腹痛；有效：宫颈部分软化，宫颈可容海氏3～4号宫颈扩张器，受术者感下腹痛，但能忍受；无效：宫颈口不松弛，探针通过宫颈内口不顺利，患者扩宫时腹痛明显不能忍受。总有效=显效+有效。观察术中出血量、手术时间、再次清宫率、清宫后阴道流血时间；观察药物不良反应。
1.4统计学处理
采用SPSS12.0统计软件处理，计量资料以均数±标准差(χ±s)表示，应用t检验，计数资料应用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
两组比较观察组妊娠组织自然排出65例(59.09%，65/110)，高于对照组自然排出的14例(12.73%，14/110)。观察组中55例实施钳刮术时宫颈松弛扩张效果好、术中出血少、手术时间短、人流综合征发生率低、无再次清宫(P<0.05)，见表2。观察组服药后4例出现恶心、呕吐、手指轻度发麻，其中2例服用米索前列醇30min后呕吐出黄色水样物，均能够耐受，余无明显副反应。
3 讨论
稽留流产是流产的特殊类型，因胚胎死亡后胎盘溶解，产生凝血活酶不断进入母体血循环，促进血管内凝血，除易感染外，胎盘蜕变、自溶可致孕妇凝血功能障碍，导致DIC、大出血，并因孕囊枯萎，胎盘胎膜陈旧、坏死、机化，与子宫壁粘连，刮宫较困难，易造成子宫穿孔及流血过多，是流产中最难处理的一种[3]，故稽留流产一经诊断，应尽快清除胎物[4]。传统的治疗是若凝血功能正常，予口服已烯雌酚，提高子宫平滑肌对缩宫素的敏感性后，再行刮宫术，但须待宫颈变软，宫颈内口容卵圆钳通过时方能刮宫，费时较长[5]，同时由于稽留流产者胚胎和胎盘组织已经陈旧坏死或机化，与子宫避紧密粘连，不易完全剥离，造成手术操作困难，手术时间长，出血多，有时需行再次清宫术，增加了患者痛苦[6]，如为初孕者人流，宫颈硬，宫口扩张困难，术时患者非常痛苦[7]。本文对照组妊娠组织自然排出仅12.73%，宫颈松弛扩张效果差、术中出血(54.83±20.45)mL、手术时间(12.56±2.24)min、人流综合征9例、再次清宫23例。
米非司酮主要作用于子宫内膜的孕酮受体，在体内与孕酮竞争受体，使体内孕激素不能发挥作用而引起蜕膜组织变性，稽留流产患者其蜕膜绒毛已变性坏死，激素水平已处于较低水平，米非司酮容易干扰体内雌激素受体与孕激素受体间的平衡，从而提高了子宫敏感性及对抗孕酮的安宫作用，使流产过程发生[8]；米非司酮还可以促进内源性前列腺素合成释放，使宫颈胶原组织合成减弱、分解加强，促进宫颈软化，诱发并加强宫缩，从而促使胎儿及胎盘组织与子宫壁分离[9]，两者配伍应用，不仅使软化、扩张宫颈作用加强，而且可明显增加子宫收缩的强度和频率，促使变性、坏死胚胎组织自宫腔排出[10]，观察组妊娠组织自然排出59.09%；同时由于宫颈的软化、扩张，实施钳刮术扩宫比较容易，观察组宫颈松弛扩张总有效98.18%(54/55)，减轻了扩宫的机械性损伤和牵拉刺激，降低了迷走神经的兴奋性，从而减轻了术中疼痛程度，减少人工流产综合征的发生，使受术者较平静地接受和配合手术，一次刮宫成功，避免了二次刮宫的痛苦。结果显示术中出血(32.34±11.84)mL、手术时间(12.56±2.24)min、人流综合征1例、无再次清宫，从而减少了单纯刮宫所致的近期和远期并发症的发生，提高了手术质量，而且不良反应轻微，未经特殊处理，停药后症状消失，提示米非司酮联合米索前列醇治疗稽留流产安全、有效、可行[11]。
[参考文献]
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[2] 许梅香.稽留流产50例临床分析[J].中国医药指南，2008，6(12)：113.
[3] 翟乃良，李桂芬. 稽留流产并发弥散性血管内凝血16例分析[J].实用妇产科杂志，2008，24(1)：60-61.
[4] 温庆荣，李梅，扬晶珍，等. 米非司酮联合米索前列醇在稽留流产中的应用观察[J]. 中国妇幼保健，2007，22(33)：4724-4725.
[5] 黄慧卿，陈雪周. 米非司酮联合米索前列醇用于稽留流产68例临床分析[J]. 海峡药学，2005，l7(6)：133-134.
[6] 杨慧珍. 不同治疗方法在稽留流产中的应用分析[J] ......
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