茵陈五苓散对脂肪性肝纤维化小鼠的保护作用(2)
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2.2茵陈五苓散对脂肪性肝纤维化小鼠肝纤维化指标的影响
由表2可知,模型组小鼠血清中HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C含量均明显高于正常对照组(P<0.01),说明酒精、CCl4、高脂饲料等复合因素致小鼠脂肪性肝纤维化病理模型造模成功。茵陈五苓散水煎液各剂量组均能降低小鼠血清HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C水平,呈剂量依赖性,高剂量的茵陈五苓散水煎液与阳性对照药效果相当。阳性对照组、茵陈五苓散水煎液高、中剂量组小鼠血清HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05);低剂量组效果弱于高、中剂量组,与模型组比较差异亦显著,亦具有统计学意义(P<0.05)。
3讨论
中医认为,肝纤维化属于“胁痛”、“黄疸”、“积聚”等病范畴,治疗此病宜采用清热利湿、健脾益气的治则[3]。茵陈五苓散源自《金匮要略》,是以《伤寒论》中经典方剂五苓散加茵陈而成方。五苓散由泽泻(15 g)、茯苓(9 g)、猪苓(9 g)、白术(9 g)、桂枝(6g)等药味组成,方中重用泽泻为君药,取其甘淡寒凉之性,直达肾与膀胱,利水渗湿;茯苓、猪苓二药为臣药,增强君药泽泻利水渗湿之力;白术与桂枝二药,前者可燥湿健脾、运化水湿,后者可温经通脉、助阳化气,共为佐药。在五苓散组方基础上加入倍量茵陈(4 g),即可发挥健脾和胃化浊、清热解毒利湿之功效[4],具有利湿清热退黄作用,适用于黄疸诸证。现代药理研究表明,茵陈五苓散具有显著的保肝作用,对小鼠免疫性肝损伤、大鼠酒精性肝损伤及大鼠胆汁淤积性肝损伤均具有较强的保护作用[5,6];茵陈、茯苓、白术均可通过下调血清ALT、AST活性对受损肝细胞起到保护作用,茵陈亦可保护肝细胞并可通过促进胆汁分泌、增加胆汁排泄量,对胆汁淤积性肝损伤起到保护作用[7,8],茯苓尚可对肝损伤动物免疫功能起到调节作用,泽泻、猪苓可通过扩张肾血管、增加肾血流量而产生利尿作用,对肝损伤动物疾病恢复起到辅助作用[9]。因此,用茵陈五苓散治疗脂肪性肝纤维化,既符合中医辨证施治理论,又符合现代药理理论。
CCl4进入动物机体后,在肝内经氧化而形成自由基,后者可启动脂质过氧化作用,破坏肝细胞膜,导致肝细胞变性坏死[10]。而CCl4结合酒精、高脂饲料等复合因素的方法制造动物肝纤维化模型,可加速脂肪性肝纤维化的形成,造模成功率高[2]。
本研究结果表明,高脂饲料、酒精、结合CCl4等复合因素的造模方法可行,实验中小鼠肝纤维化病理模型造模成功;茵陈五苓散水煎液25.8、51.6、77.4g/kg剂量组均能不同程度地降低复合因素致脂肪性肝纤维化小鼠肝、脾指数及血清ALT、AST等肝功能指标水平,并可显著降低小鼠血清中HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C等肝纤维化指标含量,表明茵陈五苓散在保护复合因素致小鼠肝纤维化方面有较好的效果,但其作用机制与临床应用尚有待于进一步探讨。
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