孟鲁司特对变应性鼻炎患者外周血Th1/Th2细胞功能平衡的调节作用研究
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1.2治疗方法
布地奈德组予鼻腔吸入布地奈德气雾剂300μg/d，连用15d；孟鲁司特组在布地奈德组的基础上予孟鲁司特片10mg/d，口服，连用15d。治疗期间禁止使用其他影响免疫功能的药物。
1.3检测方法
全部入选对象均于治疗前及治疗2个疗程后1d清晨空腹抽取肘静脉血4mL，离心、分离血清，置低温冰箱待测。采用酶联免疫吸附分析法(ELISA)测定血清IFN-γ、IL-4的含量及IFN-γ/IL-4比值。试剂购自深圳晶美生物有限公司，严格按试剂盒说明书进行操作。
1.4疗效标准[2]
根据中华医学会耳鼻咽喉科分会2004年兰州会议制定的疗效评定标准[3]进行评价疗效。治疗1个疗程后，根据症状和体征评分进行评价，然后将症状评分和体征评分总分相加，然后计算最终数值：最终数值=(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分×100%。最终数值≥66%为显效，最终数值65%～26%为有效，最终数值≤25%为无效。
1.5统计学方法
采用SPSS12.0统计学软件进行统计学分析和处理，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用分组t检验，组内比较采用配对t检验，三组计量资料比较应采用方差分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗前后临床症状和体征评分的改善情况比较
见表1。由表1可知，两组治疗后的的临床症状如鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏和体征评分均较治疗前明显降低，且孟鲁司特组临床症状和体征改善情况明显优于布地奈德组(P<0.05)。
2.2各组治疗前后IFN-γ、IL-4的含量及IFN-γ/IL-4比值变化情况比较
孟鲁司特组、布地奈德组两组变应性鼻炎患者治疗前IL-4水平明显高于正常对照组，血清IFN-γ水平明显低于正常对照组(P<0.05)。治疗后孟鲁司特组血清中IL-4较治疗前有明显下降(P<0.01)，IFN-γ较治疗前明显增高(P<0.05)。与布地奈德组比较，孟鲁司特组的IL-4、IFN-γ、IFN-γ/IL-4比值更接近正常对照组。
2.3两组临床疗效比较
由表3可知，孟鲁司特组的疗效明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
注： *与布地奈德组比较，χ2=6.542，P<0.05
2.4不良反应
孟鲁司特组治疗1个疗程后未见明显不良反应发生，布地奈德组2例患者患者出现鼻腔出血，暂时停药及对症处理后好转，余未见明显不良反应。
3讨论
变应性鼻炎 (allergicrhinitis，AR)的发病机制目前仍不完全清楚，相关研究表明，炎症性细胞因子和白三烯(leukotrienes，LTs)参与了变应性鼻炎的发病过程。随着分子免疫学的进展，Ⅰ型变态反应的发生机制有了进一步了解，其中T淋巴细胞亚群(Th亚群)如Th1/Th2比例失衡可能是变应性鼻炎发病中的一个重要环节或始动因素[3]。
变应性鼻炎患者Th1/Th2细胞因子的平衡发生紊乱，引发以Th2免疫反应为主的变态炎症反应，后者启动了相关的黏附分子和趋化因子的表达，促使炎症细胞如肥大细胞和嗜酸性粒细胞向鼻黏膜移行、聚集，而变应性鼻炎的病理生理过程中肥大细胞起核心作用，其炎性介质有组胺、白三烯类、前列腺素、类胰蛋白酶、激肽和神经肽，炎症介质释放出后引发打喷嚏、流清涕、鼻塞和鼻痒等变应性鼻炎的典型症状出现。
本组资料中，变应性鼻炎患者IL-4水平明显高于正常对照组，提示可能在炎症发生时，T细胞及B细胞的激活可以抑制Thl细胞产生IFN-γ等细胞因子。变应性鼻炎患者的血清中IFN-γ水平明显低于正常对照组，说明患者体内Th1/Th2细胞的平衡被破坏，Th2细胞因子的过度表达，使Thl细胞功能受到抑制[4]。
白三烯类抑制剂可以抑制肥大细胞增殖，脱颗粒，调节肥大细胞释放多种介质，形成负反馈环，从而限制自身激活增殖，对Thl/Th2的平衡具有调节作用[5]。孟鲁司特是新一代的白三烯受体拮抗剂，能特异性抑制半胱氨酰白三烯受体，可诱导Th1细胞分化、成熟，促进其细胞因子IFN-γ的表达，抑制Th2细胞分化、成熟及其细胞因子IL-4的产生；促进Th1/Th2细胞趋向平衡，抑制嗜酸粒细胞活化、增殖、分化，减少IgE的合成从而达到阻止变态反应性炎症的发生。
本研究中应用孟鲁司特治疗后的疗效明显优于布地奈德组，且明显改善了患者的鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏及体征。另一方面，孟鲁司特组血清中IL-4较治疗前有明显下降，P<0.01，IFN-γ较治疗前明显增加，P<0.05，且孟鲁司特组变化较布地奈德组更明显，说明孟鲁司特可能抑制TH2细胞形成，促进TH1细胞分泌更多的IFN-γ，纠正Th1的过度极化，上调Th2细胞向Thl方向的分化，恢复Thl/Th2的平衡，从而抑制了变应性鼻炎的进一步发展[6]。
综上所述，孟鲁司特治疗变应性鼻炎疗效优于布地奈德，可以明显改善患者的临床症状，安全性好，可能与其对变应性鼻炎患者Th1/Th2细胞功能平衡紊乱有一定的调节作用有关。
[参考文献]
[1] 刘晓红.变应性鼻炎的研究进展[J].安徽卫生职业技术学院学报，2010，9(3)：47-48.
[2] 《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》编辑委员会，中华医学会耳鼻咽喉科分会.变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案(2004年，兰州)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 ......
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