吉非替尼作为二线及三线方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察
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图1 应用后病灶CT表现：图A1为二线治疗组患者应用前肺部病灶，图A2为治疗后；图B1为三线治疗组患者应用前肺部病灶，图B2为治疗后
注：两组间比较，**P<0.05，***P<0.01，△P>0.05
2.2症状缓解率
治疗前两组患者症状相似，主要表现为咳嗽咳痰、咯血或痰中带血、胸痛、胸闷气喘、疼痛、上腔静脉综合征、骨不良事件、颅内转移症状等。治疗后缓解包括症状消失、减轻，其中上腔静脉综合征、骨不良事件、颅内转移症状因需特殊治疗，本次不统计在内。不同症状缓解率不同，但两组差别不大，具体见表2。
注：两组间比较，*P<0.05，**P<0.01
2.3副反应
主要包括皮疹、瘙痒、恶心、腹泻等，其中A组有1例用药1个月后因怀疑间质性肺炎而终止口服，其余进行对症处理后患者可耐受，两组间无明显差异。
3讨论
肺癌死亡率在我国癌症死亡率中属首位[6，7]。以铂类药物为基础的联合化疗对晚期(Ⅲ B、Ⅳ期)肺癌患者有延长生存期、改善生活质量的作用已成为共识，但疗效有限[8]。随着正常细胞癌化及癌细胞分裂的复杂机制逐渐明朗后，“断开肿瘤细胞增生的信号传递途径”成为最新的抗癌药物开发方向，其中表皮生长因子受体(EGFR)亚家族是一个令人注目的靶向治疗靶点，尤其对NSCLC，因为32%～80%的NSCLC中有EGFR高表达。而EGFR属Erb家族，激活EGFR可导致细胞增殖和血管生成，通过信号传导使细胞生长失控[9]。
吉非替尼(易瑞沙)是以表皮生长因子受体为靶点的肿瘤靶向治疗药物，其非细胞毒性以及治疗机制不同于既往化疗药物，通过竞争性与表皮生长因子受体酪氨酸激酶结合，抑制肿瘤细胞信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖与转移，促进凋亡。同时还可以抗血管生成和抗转移；逆转肿瘤细胞的耐药性，增强细胞毒性药物的效应。
研究表明，吉非替尼治疗晚期复发的非小细胞肺癌的有效率达18.8%，且具有良好的安全性和口服生物利用率[10]；临床试验表明其对耐药的非小细胞肺癌患者仍有一定的疗效，包括生存质量的改善和生存期的延长。两大著名的随机、双盲Ⅱ期临床试验IDEAL-1和IDEAL-2已证实吉非替尼有确切的临床抗肿瘤作用，对已经接受过含铂类化疗的晚期肺癌患者的二、三线治疗可迅速缓解其临床症状，提高生活质量，延长患者生存期。进一步分析显示治疗腺癌效果优于非腺癌，女性患者优于男性，且既往治疗经过、分期及Ps评分与疗效无关。后来另两个多中心随机Ⅲ期临床试验INTACT-1和INTACT-2表明与化疗联合使用未产生较单独化疗更好的疗效[11]，故目前多与化疗序贯应用。在本次报道中，吉非替尼作为二线、三线治疗皆可以明显改善预后，同时缓解症状，改善生存质量。患者从中获益明显。单二线治疗生存期明显大于三线治疗，而短期疗效两组间无明显差异。考虑本实验旨在研究吉非替尼不同用药时间点之间的疗效差异，故生存期计算时间以发现复发转移为起点，而不是以口服时间为计算起点。
分子靶向治疗由于靶向作用模式，其毒副作用一般较低，文献报道副作用主要为腹泻和皮疹[12，13]。本研究中，36例患者症状均较轻，经对症治疗后均可缓解，不需停药，发现有1例怀疑间质性肺炎出现未确诊，说明吉非替尼耐受性较好，利于长期服用。
综上，吉非替尼作为目前最新、最有效的治疗非小细胞肺癌的药物，对复发转移的晚期患者有较好疗效，且本研究发现尽早使用者远期疗效相对较好，患者获益更明显。当然，本研究因患者例数较少，随访数据有限，为进一步找到吉非替尼最合理的用药方式，还需要进行更多、更深入的研究以探索和证实。
[参考文献]
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