依折麦布对高脂血症并肝损患者的疗效和安全性观察
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2.3不良反应
高胆固醇血症组中有1例第1周出现血AST由92U/L升至102U/L，予继续治疗未停药；第4、8周复查血AST为73U/L和65U/L；另1例第4周出现血AST由72U/L升至98U/L，予继续治疗未停药，第8周复查血AST为71U/L，继续治疗未停药。混合型高脂血症组中1例76岁女性第6周出现轻微关节痛、CK正常，观察症状无加重患者能耐受治疗。
3讨论
大规模临床试验已经证实，降低血胆固醇(尤其LDL-C)水平能够显著降低心血管疾病的发生率和病死率。中国成人血脂异常防治指南和ESC指南建议：高危患者的血脂达标标准为TC<4.14mmol/L、LDL-C<2.6mmol/L。目前应用最广泛、最有效的降脂药物是他汀类药物，但是由于其肝毒性和肌毒性等不良反应使一些临床危险评估为高危的高脂血症并肝损的患者无法或惧怕使用他汀药物而得不到很好的降脂治疗。对这类患者临床医生通常会选择不予他汀药物仅予治疗性生活方式改变或同时加服保肝药物，患者往往也会惧怕他汀的毒副作用拒绝药物治疗，多数患者仅靠生活方式改变无法使血脂达标。此外不少患者又很难严格做到生活方式改变，这些高危患者的血脂往往不能达标。
依折麦布作为胆固醇吸收抑制剂是一种新型调脂药物，它作用于小肠细胞刷状缘，抑制饮食和胆汁中胆固醇的吸收，从而降低胆固醇自小肠向肝脏的运输[2，3]。由于减少了胆固醇和相关植物甾醇的吸收，肝脏胆固醇储存减少，而胆固醇自血液中清除增加，从而使循环胆固醇浓度降低。依折麦布几乎不经细胞色素P450酶代谢，很少与其他药物相互影响，有良好的安全性和耐受性。我们观察到依折麦布在两组患者中均能很好耐受，混合型高脂血症组在服用依折麦布第8周后肝功能AST、ALT均较治疗前有明显下降，我们分析原因可能为这些患者的肝损原因多数与高脂血症、脂肪肝、代谢综合征等有关，降脂治疗后血脂异常和脂肪肝得以控制，血肝功能指标相应改善。
依折麦布在选择性抑制胆固醇吸收的同时并不影响小肠对TG、脂肪酸、孕酮、脂溶性维生素AD等物质的吸收，因此长期使用对脂溶性营养物质吸收并不影响[4]。一些临床实验研究也发现依折麦布有降低TG和升高高密度脂蛋白的作用。我们也观察到在混合型高脂血症组中依折麦布治疗8周后甘油三酯也有明显下降，也证实此现象。其确切的机制目前还不太明确，有学者认为依折麦布是通过选择性抑制胆固醇吸收，影响胆固醇代谢中低密度脂蛋白水平来影响血TG的水平。
依折麦布单药治疗8周也能使合并肝损的高危高脂血症患者的血LDL-C进一步下降，且有较少的肌肉、肝脏损害等毒副作用。在这类人群中依折麦布比他汀具有更好的耐受性，利于医师处方使用。虽然目前依折麦布治疗在是否能减少心血管事件方面的相关循证试验并不多，考虑到可能与该药上市时间不长有关。先前公布的“SEAS”试验[5]中观察到次要终点缺血性心血管事件有明显下降。基于已有的大量临床试验证实降低LDL-C和TC能减少心血管病的发生率和死亡率，我们有理由相信血脂下降达标能使高危患者最终获益。
[参考文献]
[1] 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中国成人血脂异常防治指南[S]. 北京：人民卫生出版社，2007.
[2] Schering Corporation Kenilworth，NJ. Zetia(ezetimibe)[J/OL]. http：//www.vapbm. Org， 2004-03-01.
[3] Sudhop T，Lujohann D，KodalA，et al. Inhibition of intestinal cholesterol absorption by ezetimibe in humans[J] ......
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