血浆N-末端脑利钠肽与慢性肾脏病非透析患者合并心力衰竭相关性分析(2)
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1.2 检测指标及方法
①NT-proBNP：入选者清晨空腹、静卧30min后采外周静脉血2 mL，高速离心(3000 r/min，离心半径17.2cm)10 min，分离血浆，编号后置于-20℃冰箱中保存。采用电化学发光双抗体夹心法检测NT-proBNP(罗氏NT-proBNP免疫测定试剂盒，罗氏Elecsys2010仪器)其测试范围为(30～35000)ng/L；②左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)：应用日本ALOKA5500SV型彩色超声诊断仪(频率2.5～3.5MHz)进行常规超声心动图检查，测定左心室舒张末期直径，左心室收缩末期直径，采用面积长轴法计算LVEF，所有患者测量两次，取其平均值；③生化指标：取血检测NT-proBNP的同时测定血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血肌酐(Serum creatinin，Scr)，由本院生化室采用Hitachi 7600全自动生化仪检测。GFR测定公式采用MDRD4=186×(Scr/88.4)-1.154×(年龄)-0.203×0.742(女性)。
1.3 统计学处理
应用SPSS13.0软件进行统计分析，计量资料以(χ±s)表示，并进行正态性检验。计量资料的比较采用 t检验；计数资料以率表示，采用χ2 检验， 以P<0.05为差异有显著意义。
2 结果
2.1 各组患者基础资料的比较
132例CKD非透析患者和健康对照组的性别、平均年龄等方面比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性；CKD非透析患者不同心功能分级组之间的性别、平均年龄、平均病程、肾功能指标及原发病分布等方面比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。见表1、2。
2.2 各组LVEF和NT-proBNP的比较
从健康对照组到CKD非透析患者不同心功能组，LVEF逐级递减，NT-proBNP水平逐级递增，各组间比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。且CKD非透析患者心功能Ⅰ级组的LVEF显著低于健康对照组，NT-proBNP显著高于健康对照组。不同NYHA心功能分级患者的LVEF随心功能级别增加而显著降低，血浆NT-proBNP浓度随心功能级别增加而显著升高。见表3。
3 讨论
CKD患者合并心血管疾病的发病率明显高于正常人群，即使在早期CKD患者中，心血管疾病的危险也明显增加[5]。心血管疾病已取代感染成为威胁CKD生命的首要原因[6]，其中CHF是CKD的严重并发症和重要死因。尽早诊治心血管疾病可改善患者的预后。目前常用的心脏彩超及心脏导管检查在CKD患者中通常不能发现早期病变或给患者带来一定创伤。寻求一种无创的、早期的方法来诊断和评价预后具有重要的临床意义。慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是一个复杂的病理生理过程，通常有心脏血流动力学的改变，由此引起一系列神经内分泌异常改变。在心脏压力或容量负荷增加导致心室壁张力升高时， BNP和NT-proBNP主要由心室肌合成并大量分泌[7]，二者由同一前体proBNP按照1：1比例裂解而来，并以脉冲方式由冠状窦释放入血。因此心力衰竭时，血浆BNP与NT-proBNP均相应升高，并且随心力衰竭的严重程度不同相应变化。因而两者的合成与分泌密切相关。由于NT-proBNP半衰期长，生理活性稳定，心功能损害时NT-proBNP增高的比例及绝对值均超过BNP，因此作为早期心功能损害的标志物，它可能更敏感[8]。
本研究显示，从健康对照组到CKD非透析患者不同心功能组，LVEF逐级递减，NT-proBNP水平逐级递增，各组间比较差异均有统计学意义。不同NYHA心功能分级患者的LVEF随心功能级别增加而显著降低，血浆NT-proBNP浓度随心功能级别增加而显著升高。这与近年来国外的研究相一致[9]，表明NT-proBNP与NYHA、LVEF、心功能分级三者具有良好的相关性，通过客观的NT-proBNP水平的检测，能够精确地反映心衰患者的严重程度。可能机制是由于心力衰竭时LVEF明显降低，容量负荷过多，从而左心室室壁张力明显增加导致心室肌合成与分泌的NT-proBNP增加有关。本研究还观察到不同心功能分级组NT-proBNP差异有显著性，心功能不全程度越重，血浆NT-proBNP越高，表明血浆NT-proBNP与心力衰竭严重程度有一定的线性关系，可能的原因是心功能越差，LVEF越低，左心室室壁张力越高，NT-proBNP分泌越多。因此NT-proBNP可作为心功能分级的参考指标之一，但具体的最佳界值及影响因素有待于扩大样本进一步研究。CKD患者心功能Ⅰ级组的LVEF显著低于健康对照组，NT-proBNP显著高于健康对照组。说明CKD非透析患者早中期就已存在发生CVD或 CHF的风险。综上所述，在CKD患者中检测血浆NT-proBNP，有助于早期诊断和治疗CVD或 CHF的发生和发展，降低病死率。
[参考文献]
[1]Niedner MF，Foley JL，Riffenburgh RH，et al. B-type natriuretic peptide：perioperative patterns in congenital heart disease[J]. Congenit Heart Dis，2010，5(3)：243-245.
[2] Cauliez B，Guignery S， Marinier S， et al. Two year stability of NT proBNP in frozen samples using the Roche Elecsys system[J]. Ann Clin Biochem，2008，45(Pt 3)：318-319.
[3] Kidney Disease Outcome Quality Initiative ......
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