安博维对轻、中度原发性高血压病患者左心室舒张功能影响(2)
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1.4 统计学处理
所有资料均由Excel2003进行数据录入和计算，用SPSS14.0软件进行统计分析。计量资料以(χ±s)表示，比较采用独立样本t检验，计数资料采用χ2 检验。
2 结果
2.1 用药情况及随访
贝那普利组中2例因剧烈咳嗽退出试验。厄贝沙坦组头晕1例，经对症处理后可继续试验。两组进入试验前后血尿常规、肝肾功能、血糖、血脂、血尿酸、血电解质及心电图等改变均无临床意义。
2.2 降压效果比较
治疗前，两组患者血压及心率的各项指标差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，各项血压指标较治疗前有显著下降，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表1。
注：与本组治疗前比较具有统计学意义(*P<0.05 )；组间治疗后比较具有统计学意义(△P<0.05 )
两组患者降压T/P值比较：厄贝沙坦组SBP降压T/P值为(66±4)%，DBP(75±6)%，而贝那普利组分别为(52±4)%和(55±5)%，两组SBP与DBP降压的T/P值比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。
注：与本组治疗前比较具有统计学意义(* P<0.05 )；组间治疗后比较具有统计学意义(△P<0.05 )
2.3 左心室收缩功能和心脏结构变化
治疗后6个月后，两组各项指标较治疗前均有显著改善，两组比较，LVEF、LVESD和LVEDD差异无统计学意义(P>0.05)，而厄贝沙坦组LVPWD、IVSD 和LVMI显著低于贝那普利组(P<0.05)，见表3。
注：与本组治疗前比较具有统计学意义(* P<0.05 )；组间治疗后比较具有统计学意义(△P<0.05 )
2.4 血浆BNP水平变化
治疗6个月后，两组患者血浆BNP水平较治疗前均有下降，两组治疗后比较，厄贝沙坦组BNP水平显著低于贝那普利组， 差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。
3 讨论
随着高血压病情的不断进展，心脏结构与功能也发生相应变化。有研究显示，高血压患者的心脏舒张功能异常的出现先于收缩功能异常[3]。高血压左室肥厚(LVH)除了心肌细胞代偿性肥大外，通常还伴有胶原代谢增强、心肌间质水肿以及心肌细胞坏死等导致的心肌纤维化增加心肌僵硬度，造成心室顺应性和心肌松弛性降低[4]。若未能得到及时有效的治疗，左室舒张末压将不断增高最终导致舒张功能不全性心力衰竭。左室舒张功能受损的左室松弛性减退在多普勒超声心动图的二尖瓣血流频谱中主要表现为IVRT延长。高血压患者心室壁的增厚可直接导致左室顺应性的降低，主要是由于左室顺应性很大程度上受左心室形态、大小和左室心肌特性的影响。而二尖瓣血流频谱中表现为E峰下降，EDT延长[5]。血浆BNP是人体内一种重要的心脏激素，是一种主要由心室肌合成与分泌的对容量敏感的激素，其血浆半衰期约为18～22 min，对于调节人体心血管自身稳定方面具有重要价值。国内外有关研究显示，BNP参与了高血压心血管事件的发病过程，是一个能特异和敏感地反映左室功能不全的指标[6]。
厄贝沙坦是一种高效、特异性的非多肽类ATl受体拮抗剂，通过非竞争性拮抗的方式抑制AngⅡ与ATl的结合，达到从受体水平阻断AngⅡ发挥作用的最终途径，彻底抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)。厄贝沙坦具有口服吸收不受食物影响等药物代谢动力学特征，且其在体内分布范围广，半衰期长，生物利用度可高达60%~80%。此外，其不会导致缓激肽聚集增加[7]，并具有良好的降压效果[8]。贝那普利作为抑制血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，主要通过阻断ACE途径阻断AngⅡ的合成而达到降压作用。但该类药物可造成缓激肽堆积，促使血管内皮释放舒血管物质而出现干咳等诸多不良作用。
贝那普利和厄贝沙坦均可有效地治疗轻、中度EH，但厄贝沙坦的疗效显著优于贝那普利[9，10]；治疗后，两组日间与晚间血压负荷均有显著降低(P<0.05)，且均可降至低危险范围(收缩压负荷<50%，舒张压负荷<40%)，而厄贝沙坦组下降程度优于贝那普利组(P<0.05)。动态血压监测结果显示，厄贝沙坦组SBP的T/P为66%，DBP的T/P为75%；而贝那普利组SBP与DBP的T/P比值也均超过50%，两种药物在首次服用后均可稳定地降低血压，同时还可维持血压的正常节律。然而由于厄贝沙坦特殊的药物代谢动力学特点，使其能更好地控制24 h后T值舒张压作用。研究报道，半衰期长的降压药物能有效地控制24 h后T值血压，防止早晨血压升高，从而保护靶器官，并降低心脑血管疾病的发生[10]。
本研究结果还表明，对于LVPWD、IVSD 和LVMI厄贝沙坦组显著低于贝那普利，此外厄贝沙坦还能降低BNP水平，并且作用优于贝那普利，这些都说明厄贝沙坦能够有效保护原发性高血压病患者左心室舒张功能。推测其原因可能是：AngⅡ是RAS最重要的效应分子，它不仅参与了血流动力学和非血流动力学作用，包括对血压、水、电解质平衡的影响，厄贝沙坦阻断了Ang Ⅱ与A T1 受体的结合，解除了对肾素分泌的反馈性抑制作用，从而达到进一步纠正因高血压等诱发的心肌过度重塑等后果，但其长期疗效有待进一步研究。
[参考文献]
[1] 夏国志，范迪，田国平，等.低肾素型原发性高血压尿液水通道蛋白-2水平的研究[J].临床荟萃，2008，23(7)：462-465.
[2] 卢飞舟，高曙光.原发性高血压病患者血浆脑钠素浓度变化的临床意义[J].中华高血压病杂志，2006，14(11)：919-920.
[3] 张文华，夏稻子，张宇虹，等.定量组织速度成像对高血压患者左室心肌功能的评价[J].高血压杂志，2005，13(4)：221-225.
[4] Weber KT， Brilla CG. Pathological hypertrophy and cardiac interstitial fibrosis and rennin-angiotensin-aldosterone system[J].Circulation，1991，83 (6)：1849-1865.
[5] Wachtell K， Smith G， Gerdts E ......
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