自制含漱液对同期放化疗鼻咽癌患者口腔黏膜炎的影响(2)
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1.3 观察指标
放射性口腔黏膜炎分度主要参考北美放射治疗肿瘤协作组(RTOG)急性放射损伤分级标准[2]：0度：黏膜无变化；Ⅰ度：黏膜充血，有轻度疼痛，无需止痛药；Ⅱ度：片状黏膜炎，或有炎性血清血液分泌物，或者有中度疼痛，需要止痛；Ⅲ度：融合的纤维性黏膜炎，伴有重度疼痛，需要麻醉止痛；Ⅳ度：坏死或溃疡或伴出血。本研究定义Ⅰ～Ⅱ度黏膜炎为轻度黏膜炎，Ⅲ～Ⅳ度为重度黏膜炎。
1.4 统计学处理
采用SPSS13.0软件进行统计，两组资料的疗效比较采用χ2检验及Fisher精确概率检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者口腔黏膜炎比较
见表2。
2.2 放射剂量不同口腔黏膜炎的发生率比较
见表3。
3 讨论
同期放疗合并化疗治疗局部晚期鼻咽癌是近年来国内外研究的热点，提高放疗后肿瘤消退率是改善疗效的关键，近年来国内外的研究表明同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌，能够提高肿瘤的局部控制率和总生存率，其中PF方案是常用的联合化疗方案[3-5]。然而同期放化疗带来的最常见及最严重的副作用是口腔黏膜反应，随着放疗剂量的增加，口腔黏膜的反应逐渐加重，严重者会发现口腔黏膜溃疡、咽喉肿痛、张口困难、不敢进食，严重影响放疗的进行，甚至不得不中断放疗。口腔黏膜反应的形成，究其原因是鼻咽癌放射时不可避免地照射到口腔黏膜，当射线作用于口腔黏膜上皮细胞一定时间和累积剂量后，通过射线的直接及间接作用引起DNA分子电离和激发而发生物理化学变化，生成自由基导致组织结构损伤，引起细胞分裂增殖减低，细胞显著退变、脱落，小血管内皮细胞损伤、闭塞。口腔黏膜首先发生毛细血管反应性扩张，局部充血，出现红斑，压迫神经末梢引起疼痛，进而黏膜糜烂，甚至溃疡形成[1]。再者，唾液腺受到放射性损伤后导致唾液分泌量明显减少，口腔自洁作用显著降低，容易引起口腔感染的发生。5-FU泵的持续同期化疗必然会加重患者口腔黏膜的反应，5-FU能影响增殖活跃的黏膜组织，为寄生口腔及肠道细菌提供了入侵途径，容易引起口腔黏膜炎；5-FU抑制表皮细胞的增生与更新，导致黏膜萎缩，黏膜炎症合并萎缩易形成溃疡，持续静脉输注刺激口腔黏膜细胞，细菌易透过黏膜屏障而致口腔黏膜溃疡。在本研究中，本科室自行配制的漱口液能有效地减轻患者口腔黏膜的疼痛反应，减少患者的静脉补液量，使患者的同期放疗及化疗得以顺利进行，提高了局部晚期鼻咽癌的治疗效果。
3.1 自制含漱液降低放疗后的口腔黏膜炎的发生率
由表3可看出两组患者首次放疗至放射剂量≤30Gy时，实验组及对照组无明显差异，究其原因估计是口腔黏膜反应一般在放疗剂量30Gy以下较轻，因此，患者对于漱口液是否缓解口腔黏膜疼痛感觉不太明显。当剂量>30Gy至放疗结束时，对照组的口腔黏膜反应已高达91.4%，相比之下实验组仅77.4%，低于头颈部肿瘤放疗发生黏膜炎的平均水平。
3.2 自制含漱液对口腔黏膜炎轻重度的影响
研究中发现患者在口含自制漱口液后自觉口腔黏膜炎的症状有不同程度的缓解，分析研究中(表2)发现：剂量>30Gy至放疗结束，实验组发生轻重度口腔黏膜反应的发生率较对照组低。实验组所使用的自制含漱液中的有效成分利多卡因能暂时、可逆性地阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的条件下，使局部痛觉暂时消失，而对各类组织无损伤性影响，对局部炎症起止痛作用，有利于患者的进食。苯海拉明是第一代H1受体阻断剂，属于乙基胺结构，且有资料说明大多数H1受体阻断药尚有局部麻醉作用。从分子结构上能看出苯海拉明具有麻醉作用[6]，同时还有抗过敏作用。利多卡因作为表面麻醉剂维持时间长，与苯海拉明联合运用能够起到协同作用[7]，减少疼痛指数。我们通过检索相关文献及临床观察，发现苯海拉明的止痛作用明显，放疗剂量>30Gy时患者发生口腔黏膜炎反应较剂量≤30Gy的黏膜反应重，患者自觉疼痛更加明显，利用利多卡因及苯海拉明二者混合配制而成的漱口液能有效地减轻特别是需要接受同期放化疗的局部晚期鼻咽癌患者的口腔黏膜反应所致的疼痛，明显预防并改善患者放射性口腔黏膜炎，降低发生率，减轻黏膜炎严重程度，延迟其发生时间，延缓其进展，在临床应用中使用方便，患者易于接受，能减轻患者痛苦、紧张情绪等，本方法中的药物在临床上比较容易配齐，费用不高，简单易行，值得推广使用。
[参考文献]
[1] 谷铣之，殷蔚伯. 肿瘤放射治疗学[M]. 第4版. 北京：中国协和医科大学出版社，2008：443.
[2] 申文江，王绿化. 放射治疗损伤[M]. 北京：中国医药科技出版社，2001：256-260.
[3] Gruner A，Grabenbauer GG，Rodel C，et al. Nasopharyngeal carcinoma: only irradiation or simultaneous radiochemotherapy?[J]. Strahlenther Onkol，1999，175(12)：591-596.
[4] Al-Sarraf M，LeBlanc M，Giri PG，et al. Chemoradiotherapy versus radiotherapy in patients with advanced nasopharyngeal cancer: phase Ⅲrandomized Intergroup study 0099[J]. J Clin Oncol ......
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