布洛芬注射液小鼠单次腹腔注射给药毒性的试验研究(1)
 |
| 第1页 |
参见附件。
[摘要] 目的 观察布洛芬注射液单次腹腔注射以后小鼠的急性中毒反应。方法 试验采用ICR小鼠，给药后观察出现的各种应激反应和临床中毒症状。连续观察14d后将动物安乐死，对肉眼所见异常的组织器官进行组织病理学检查。结果 给药后，小鼠出现活动减少、困倦、趴伏、呼吸减少的症状。550、467、397、337mg/kg组死亡动物数分别为10、9、2、1，动物死亡数随着剂量降低而减少；287mg/kg组及溶媒对照组未见动物死亡。结论 按Bliss法计算，布洛芬注射液小鼠单次腹腔注射给药的LD50和95%可信区间为414.39mg/kg，385.17～445.89。
[关键词] 布洛芬注射液；急性毒性；LD50
[中图分类号] R971.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2011)23-18-02
Studies on the Acute Toxicity of Caldolor on ICR Mice by Single Intraperitoneal Injection
YUE Peng CAI Ming LIU Jing SHEN Jiao
Jiangsu Institute of Materia Medica，Jiangsu Center for Safety Evaluation of Drugs，Nanjing 210009，China
[Abstract] Objective To evaluate the acute toxicity of Caldolor on ICR mice. Methods After treatment， the animals were observed daily for totally 14 days. Stress reactions and clinical symptoms were observed and recorded. At the end of the observation period， the mice were sacrificed， necropsied and the major organs were taken out for pathological examination. Results After treatment，the mice appeared abnormal clinical signs such as reduced activity，sleepiness，reduced respiration. The number of dead mice for 550，467，397，337 mg/kg group were 10，9，2 and 1， respectively; There were no mouse dead in 287 mg/kg group and in the vehicle control group. Conclusion Calculated by Bliss，50% lethal dose(LD50) of intraperitoneal Caldolor in mice is 414.39 mg/kg and the 95% confidence interval is 385.17-445.89.
[Key words] Caldolor；Acute Toxicity；LD50
布洛芬是一个较强的前列腺素合成抑制剂，以抗炎、解热和镇痛效果确切、不良反应小等优点被广泛应用，成为全球最畅销的非处方药物之一[1-3]。在我国国家药品监督管理局公布的国家非处方药目录第一批西药名单中，布洛芬赫然位列第一[4]。其作为注射液应用于临床是从2009开始，为疼痛和发热同时又不方便口服的患者带来了方便。国内关于布洛芬注射液的相关毒性作用报道较少，本试验在小鼠单次腹腔注射布洛芬注射液后，观察其出现的急性毒性反应，为布洛芬注射液长期毒性试验剂量的设计和其Ⅰ期临床起始剂量的选择提供参考[5-7]。
1 材料与方法
1.1 药物
布洛芬注射液由浙江尖峰药业有限公司提供，批号101101，本品为无色澄明液体，含布洛芬(C13H18O2)为标示量的102.0%，阴凉处保存。溶媒对照采用0.9%NaCl注射液，由南京小营药业集团有限公司提供，批号2010070106。
1.2 动物
SPF级ICR小鼠60只，雄鼠30只，雌鼠30只。动物分为6组，每组10只，雌雄各半。实验动物年龄为4～5周龄，体重为18～22g。实验动物购于上海西普尔-必凯实验动物有限公司，动物质量合格证号0041319，生产单位许可证号SCXK(沪)2008-0016。
1.3 动物饲养
小鼠饲养于江苏省药物安全性评价中心SPF动物房，饲养密度为5只/笼，笼具每日清洁，托盘、食盆、饮水瓶每周更换消毒，噪音小于60分贝。饲养间温度21℃～24℃，相对湿度50%～65%，换气次数10～20次/h，照明 12h/d(06：00开灯～18：00关灯)。
1.4 动物饲料
小鼠饲料由江苏省协同医药生物工程有限公司提供，批号20101229，动物自由采食，饲料检测内容为粗蛋白、粗灰分、水分、钙、总磷，检测合格。
1.5 方法
布洛芬注射液小鼠单次腹腔注射给药预试验设定剂量为2000mg/kg、1000mg/kg、500mg/kg、250mg/kg和125mg/kg ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(2980kb)。