糖尿病肾病患者血清脂联素与尿转铁蛋白的检测(2)
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参见附件。
1.2 检测指标及方法
所有研究对象收集抽血前1d 6：00至次日晨6：00时24h尿液，采用免疫速率散射比浊法测定尿微量白蛋白(mAlb)及尿转铁蛋白(TRF)，检测用ARRAY360全自动免疫化学分析仪完成，试剂由北京科德曼公司提供；同时为减少患者机体尿流率对检测结果的影响，所有样本同时采用酶法测定尿肌酐(Cr)，检测采用迈瑞-400，试剂盒由北京中生北控公司提供。所有研究对象抽取空腹静脉血5mL，一部分即时采用全自动生化仪测定空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)及甘油三酯(TG)；余下血液离心分离血清，冻存待采用酶联免疫吸附法检测血清脂联素(APN)，试剂盒由美国Linco公司提供。
1.3 统计学处理
采用SPSS17.0软件进行统计学分析。所有数据采用(χ±s)表示，两组间比较用t检验，多组间比较采用方差分析，进一步两组比较采用q检验；mAlb/Cr、TRF/Cr为非正态分布，需进行对数转换后再进行统计学分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 四组患者mAlb/Cr、TRF/Cr测定结果
由表1可见，四组mAlb/Cr比较差异有统计学意义(F=9.84，P<0.05)，四组TRF/Cr比较差异有统计学意义(F=10.76，P<0.05)；正常蛋白尿组TRF/Cr较对照组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，微量蛋白尿组mAlb/Cr、TRF/Cr高于正常蛋白尿组，差异有统计学意义(P<0.05)，大量蛋白尿组mAlb/Cr、TRF/Cr明显高于微量白蛋白尿组，差异有统计学意义(P<0.01)。
注：与对照组比较#P<0.05；与正常蛋白尿组比较*P<0.05；与尿微量蛋白组比较△P<0.01
2.2 四组患者FBG、HbA1c、TG、APN水平测定结果
由表2可见，四组APN比较差异有统计学意义(F=9.26，P<0.05)；正常蛋白尿组APN较对照组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，微量蛋白尿组APN明显高于正常蛋白尿组，差异有统计学意义(P<0.05)，大量蛋白尿组APN明显高于微量白蛋白尿组，差异有统计学意义(P<0.05)。
注：与对照组比较#P<0.05；与正常蛋白尿组比较*P<0.05；与尿微量蛋白组比较△P<0.05
3 讨论
糖尿病肾病(DN)是糖尿病微血管病变的一部分，是糖尿病严重慢性并发症之一，直接关系到患者的预后，故糖尿病肾病的早期诊断对患者具有重要价值。糖尿病肾病公认的早期诊断的可靠标志为尿微量白蛋白，有研究证实早期肾损害时，尿转铁蛋白增加是较尿微量白蛋白出现得更早、更敏感的早期肾小球受损的指标[3]。
尿转铁蛋白为单链糖蛋白，是一种特殊类型的球蛋白，相对分子质量为76.5×103，大小为4.0nm，等电点PI为5.6～6.6，生物半衰期为7～10d，主要在肝脏内合成。正常情况下，绝大部分的尿转铁蛋白不能通过肾小球滤过膜，而糖尿病患者由于肾小球滤过膜上硫酸乙酰肝素合成减少，导致肾小球滤过膜受损[4]。TRF主要功能是转运铁离子、带负电荷，其所带负电荷明显小于白蛋白，而肾小球带有大量负电荷，因此尿转铁蛋白较白蛋白更易漏出，可以更敏感地反映肾小球损伤[5]。本研究采用尿肌酐作校正，检测患者尿转铁蛋白及微量白蛋白水平，结果发现正常尿蛋白组患者的尿TRF/Cr即明显增高，表明TRF/Cr较mAlb/Cr更能敏感地反映患者肾小球的损伤，可作为诊断糖尿病肾病早期损伤的灵敏指标。
脂联素是由脂肪组织分泌的最为丰富的激素，在血循环中含量较高，其血浆浓度占总血浆蛋白的0.01%[6]。近几年来由研究发现脂联素与糖尿病患者微血管病变有关。谢旋等[7]通过研究发现糖尿病肾病患者血清脂联素水平明显高于单纯糖尿病患者。Ran等[8]发现糖尿病肾病患者的血清脂联素水平随尿白蛋白排泄率的增加逐渐增高，并且血清脂联素水平与血管舒张功能呈负相关，表明糖尿病肾病患者血清脂联素水平与其血管内皮功能受损有密切联系。本研究发现正常蛋白尿组APN较对照组明显降低(P<0.05)，微量蛋白尿组及大量蛋白尿组APN明显高于正常蛋白尿组(P<0.05)。表明随着患者肾功能的减退，患者血清脂联素水平升高。
综上所述，尿转铁蛋白能更敏感地反映糖尿病患者肾小球的损伤，可作为诊断糖尿病肾病早期损伤的灵敏指标。糖尿病患者的血清脂联素水平降低，而随着患者肾功能的减退，其血清脂联素水平升高，提示血清脂联素可能是反映糖尿病肾病患者微血管病变的生物标记物，血清脂联素水平的升高可能提示糖尿病肾病的发生或加重。
[参考文献]
[1] 金香实，姜正二. 尿微量蛋白测定对2型糖尿病早期肾病诊断的临床意义[J]. 中国现代医生，2009，47(4)：150-151.
[2] 叶任高，陆再英. 内科学[M]. 第5版. 北京：人民卫生出版社，2001：810.
[3] 邱晓萍，朱东辉，王燕萍，等. 尿液转铁蛋白、微白蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义[J]. 福建医科大学学报，2008，42(5)：436-437.
[4]李东荣. 尿转铁蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的意义[J] ......
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