MMP-7、CD147在卵巢子宫内膜异位囊肿中的表达及意义(2)
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参见附件。
1.5 统计学处理
采用SPSS10.0软件进行等级秩相关Spearman分析和秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 MMP-7在巧囊异位内膜、在位内膜及正常内膜中的表达
见图1及表1。
注：*VS**，Z＝2.905，P>0.05；*VS***，Z＝6.109，P<0.05；**VS***，Z＝5.643，P<0.05
2.2 CD147在巧囊异位内膜、在位膜及正常内膜中的表达
见图2及表2。
注：*VS**，Z＝1.692，P>0.05；*VS***，Z＝6.377，P<0.05；**VS***，Z＝5.887，P<0.05
2.3 CD147与MMP-7在巧克力囊肿异位内膜中表达的相关性
经绘制散点图，有直线相关趋势，故进行相关性分析。经Spearman相关分析表明，MMP-7与CD147在巧克力囊肿中的表达呈正相关，差异有统计学意义(r＝0.822，P＝0.000)。
3 讨论
EMT是生育期妇女常见病。据流行病学研究表明，EMT发病率逐年增加，已达生育年龄妇女的15%～28%，而手术及药物治疗效果均不满意，术后复发率高达20%～40%[5]，是一种严重影响妇女健康及生活质量的疾病，也是目前困扰患者和妇科医师的难题之一。
1927年Sampson等提出了经血逆流学说，认为EMT形成是子宫内膜随经血逆流至腹腔种植而导致EMT。但此学说无法解释80%～90%的妇女有经血逆流，但只有20%左右的妇女罹患EMT。说明经血逆流只是诱因，而内异症患者内膜与非内异症患者内膜相比，具有类似恶性肿瘤特性的细胞侵蚀转移能力，才是本病的发病关键。这就是“在位内膜决定论”的新观点[6]。依此观点，异位内膜扩散必须突破细胞外基质(ECM)屏障，从而使异位内膜组织细胞向周围组织浸润，促进异位内膜侵袭和转移，导致EMT的形成[7]。可见降解细胞外基质是子宫内膜异位症的形成过程中的关键步骤。
3.1 MMP-7与卵巢子宫内膜异位症发病关系
MMP-7是MMPs家族中结构最小的成员，是一种分泌型的基质金属蛋白酶，具有破坏细胞基底膜及促血管生成作用[8]。国内外多位学者研究发现MMP-7与肿瘤的浸润特性密切相关。其机制是MMP-7可通过直接破坏基底膜和肿瘤基质浸润周围组织而呈侵袭性生长；肿瘤细胞可能与肿瘤周围脉管细胞相互作用，使脉管细胞表达MMP-7而促进肿瘤细胞侵入动脉、静脉、淋巴管。可见MMP-7是肿瘤的浸润和远处转移的一个重要指标。
在本研究中，MMP-7阳性表达位置在胞浆。MMP-7在33例正常内膜中表达低于在45例在位内膜中的表达，而二者又低于其在45例异位子宫内膜中的表达，差异均有显著性。这一结果提示MMP-7与EMT的发病有关。MMP-7在EMT的发病中，可能起到了类似恶性肿瘤向周围组织浸润生长的作用，并通过侵入动脉、静脉、淋巴管而向远处转移，使得异位内膜得以在周围浸润生长并向远处转移。MMP-7在正常内膜与在位内膜的表达具有显著性差异，在分泌期在位内膜中的表达与增生期在位内膜中的表达具有显著性差异，进一步佐证了“在位内膜决定论”。
3.2 CD147与卵巢子宫内膜异位症发病关系
CD147已被发现在人肿瘤细胞、外周血细胞、血管内皮细胞的表面有较多表达。研究发现[3]，CD147在肿瘤的浸润、转移过程中，不仅通过促进肿瘤组织细胞与细胞、细胞与基质的黏附而发挥作用，还通过诱导肿瘤细胞释放MMPs，加速BM和ECM的降解，从而发挥MMPs上游分子的作用。
本实验结果表明，CD147在正常子宫内膜中的表达最低，低于其在巧克力囊肿在位内膜及异位内膜中的表达。在位内膜及正常内膜相比差异有显著性。以上结果表明EMT患者在位内膜与正常内膜是有差异的。这种差异可以解释80%的女性有经血逆流，但仅有约20%的女性患有EMT的现象，符合“在位内膜决定论”的观点。CD147在异位内膜中的表达程度高于其在巧克力囊肿在位内膜及正常内膜中的表达，且均有显著性差异，表明CD147与EMT的发病具有相关性。
3.3 MMP-7与CD147在巧克力囊肿中表达的相关性及意义
本研究通过对MMP-7及CD147在巧克力囊肿的表达进行相关性分析，发现二者呈高度正相关。这一结果证实CD147在EMT发病过程中，与其在恶性肿瘤中的作用相同，除其本身作用外，还促进异位内膜组织产生MMPs，进一步促进EMT的发生、发展。
综上所述，EMT的浸润和转移是一个复杂的多阶段过程，具有侵蚀活性的内膜细胞通过降解BM及ECM而发生浸润和转移，而BM和ECM的降解取决于MMPs的作用。而CD147作为黏附分子及MMPs的上游分子，在EMT发病中亦发挥了重要作用。目前诊断EMT主要靠临床症状及体征，尚无良好的实验室检查。倘若将MMPs作为一种辅助的检测手段，通过检测疑似EMT患者子宫内膜中MMPs的表达，结合临床，将提高EMT及AM的诊断准确率。
[参考文献]
[1] 乐杰. 妇产科学[M]. 第7版. 北京：人民卫生出版社，2008：12.
[2] 岳军，王松阳. 基质金属蛋白酶-7在食管癌组织中的表达及其意义[J]. 新乡医学院学报，2006，23(1)：27-29.
[3] Ishibashi Y，Matsumoto T，Niwa M，et al. CD147 and matrix metalloproteinase-2 protein expression as significant prognostic factors in esophageal squamous cell carcinoma[J] ......
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