肝胆管结石上皮Survivin及PCNA表达与肝胆管癌关系的研究(2)
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参见附件。
1.3 Survivin及PCNA免疫组化染色阳性分级
每张切片随机选10个高倍视野，每个视野计数100个细胞阳性细胞所占的百分比，分为4个等级：阳性细胞所占百分比<5%为阴性(-)；阳性细胞所占百分比在6%～25%为弱阳性(+)；阳性细胞所占百分比在26%～50%为中等阳性(++)；阳性细胞所占百分比>50%为强阳性(+++)[1]。
1.4 统计学方法
采用SPSS12.0进行数据的统计分析。阳性率的比较采用χ2检验或Fisher精确概率法，阳性率与临床特征关系的分析采用多元线性回归分析。
2 结果
2.1 Survivin免疫组化染色结果
正常组的8例样本中，未发现有Survivin阳性者。而肝胆管结石组和肝胆管癌组的阳性率分别为42.1%、70.0%(图1，图2)，与正常组比较，阳性率升高明显，差异有统计学意义(P＝0.029、0.001)。肝胆管癌组的阳性率高于肝胆管结石组，差异有统计学意义(P＝0.043)，见表1。本次研究未发现肝胆管结石组Survivin表达阳性率与患者性别、年龄、病程长短、胆管是否扩张以及结石直径等临床特征有统计学显著关系。
注：与正常组比较，*P＝0.029，**P＝0.001；与肝胆管结石组比较，#P＝0.043
2.2 PCNA免疫组化染色结果
本次研究未发现正常对照组肝胆管上皮有PCNA表达(阳性率为0)，而肝胆管结石、肝胆管癌患者肝胆管上皮均表达PCNA(阳性率均为100%)，强度为++或+++(图3，图4)。肝胆管结石组PCNA的表达与患者病程长短、结石直径呈显著正相关，相关系数r分别为0.024(P<0.01)、0.370(P<0.05)。
2.3 Survivin和PCNA关联性
肝胆管癌组Survivin和PCNA表达呈正相关(r=0.701，P<0.01)，而结石组两者间无相关关系(P>0.05)。
3 讨论
癌症的发生、发展是一个多基因、多步骤、多阶段的过程[2]。近年来研究表明，Survivin是一种敏感性较高的肿瘤标志物，表达于肿瘤细胞，而正常终末分化细胞没有该蛋白的表达[3-5]。本次研究中，正常组织及肝胆管癌组织Survivin表达阳性率为0和70.0%，与国内外一些研究结果一致[6-8]。肝内胆管结石和肝胆管癌的发生密切相关，为绝大多数学者所共识，此次研究发现，肝胆结石组的阳性率接近50%，提示Survivin表达升高可能是肝胆管癌发生的早期事件，它可能在肝胆管癌的发生、发展中起到重要作用。近来，有学者提出用Survivin特异性siRNA来下调或阻断高药物抵抗性的A549/DDP癌细胞中高水平表达的Survivin[6]，MTT结果显示，癌细胞的IC50和药物抵抗性显著降低，提示Survivin基因敲除可以增加细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖以及提高肿瘤细胞对放疗和化疗的敏感度[9，10]。本研究和其他研究一样[11-13]未发现Survivin表达与肝胆结石或肝胆管癌患者的临床特征有关联，可能与样本数较少有关，有待增加样本量进行进一步研究。
PCNA与细胞周期中S期增殖有关，对DNA复制起重要作用，它与肿瘤分化程度、组织学分级等有密切关系[14]，多种癌症如肝癌、胃癌、肠癌、肺癌、乳腺癌等都有该蛋白的高表达[15-19]。本次研究中，所有肝胆管结石及肝胆管癌上皮PCNA表达均为阳性，阳性率为100%，表达强度为++～+++，提示本次研究中的肝胆管结石上皮有进一步恶变成肝胆管癌的高可能性。
总之，本次研究表明，肝胆管结石上皮组织高表达Survivin及PCNA，表明肝胆管结石上皮有癌变倾向，Survivin及PCNA等肿瘤相关蛋白表达的测定，可能成为预测慢性肝胆结石患者胆管上皮癌变风险的指标。
[参考文献]
[1] Kawasaki H，Toyoda M，Shinohara H，et al. Expression of survivin correlates with apoptosis, proliferation, and angiogenesis during human colorectal tumorigenesis[J]. Cancer，2001，91(11)：2026-2032.
[2] Rakha EA，El-Sayed ME，Reis-Filho JS，et al. Expression profiling technology: its contribution to our understanding of breast cancer[J]. Histopathology，2008，52(1)：67-81.
[3] Tamm I，Wang Y，Sausville E，et al. IAP-family protein survivin inhibits caspase activity and apoptosis induced by Fas (CD95), Bax, caspases, and anticancer drugs[J] ......
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