δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠血浆高迁移率族蛋白1水平的影响(2)
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脓毒症时细菌产生内毒素导致大量炎症因子释放,包括早期炎症因子(如TNF-α和IL-1β)和晚期炎症因子(如HMGB1),正是这些炎症因子导致器官组织损伤[7,8]。然而一些针对早期炎症因子的治疗在临床上并未收到良好的疗效,因为早期炎症因子在炎症发展的早期阶段就已经开始释放,并未给拮抗治疗留下足够的时间窗。况且在全身炎症反应启动之后再使用 TNF-α和IL-1β的抑制剂也无法取得明显的疗效 [9-11]。有学者发现,使用抗HMGB1抗体能明显减少脓毒症小鼠的死亡率,即使是在脓毒症发生24h后仍有明显的保护作用[12],这意味着针对HMGB1的治疗策略具有良好的时间窗,因此HMGB1可能是治疗脓毒症的新靶点。本研究中DADLE组血浆HMGB1水平在12h,18h和24h均明显低于SEP组,表明DADLE能明显抑制血浆HMGB1的表达,减轻全身炎症反应,从而对脓毒症大鼠起到一定的保护作用。
目前对脓毒症发生机制尚不完全清晰,且难于提出有效的治疗措施,我们运用δ阿片受体激动剂DADLE处理脓毒症大鼠后,发现血浆HMGB1水平明显降低,因此我们推测DADLE能延缓甚至减少全身炎症反应综合征的发生,从而改善脓毒症预后,这是对脓毒症治疗的新的尝试,为脓毒症的治疗提供了新的思路。
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