肝脏缺血再灌注损伤保护机制的研究进展(2)
3 血红素氧化酶血红素氧化酶(heme oxygenase，HO) 是血红素分解代谢过程中的限速酶，能将血红素氧化降解为胆绿素、一氧化碳(CO)和游离铁，分布于全身的器官和组织，功能涉及机体的整个生长发育过程。HO包括三种异构体，HO-1属于诱导型的，也就是热休克蛋白32；组成型HO-2是保守表达的；HO-3至今没有完全明确。HO-1主要分布在肝脏及脾脏，其相对分子质量为32×103，主要是在机体非正常状态或应激状态发挥保护作用。HO-1在体内可催化血红素降解为CO、胆绿素和游离铁等重要的生物效应分子，其中CO具有扩张血管和抗血小板聚集的作用，增加血供，从而减轻肝脏的缺血缺氧后的再灌注损伤，胆绿素在烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的作用下还原成胆红素，二者均有较强的抗氧化作用。有研究表明，CO和胆红素单独应用均可以明显减轻肝脏缺血再灌注损[10]。Lai IR等[11]对大鼠肝脏进行缺氧预处理，结果发现HO-1mRNA和蛋白水平显著升高，再灌注后肝脏损伤的生化指标下降，其可能机制是活化HO来降低肝脏缺血缺氧后的再灌注损伤。HO保护作用的机制还有可能是因为激活可溶性鸟苷酸环化酶，增高环磷酸鸟苷(cGMP)水平和降低钙超载来实现的[12]。
有研究表明HO系统具有复杂的细胞保护和免疫调节作用[13，14]。在缺血再灌注损伤中，血液中被破坏的红细胞增加了血流阻力，组织微循环血流灌注减少 ......
您现在查看是摘要页，全文长 5462 字符。