MMP-2和Fibulin-5在盆底功能障碍疾病中的表达及意义探讨(2)
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1.3统计学处理
数据资料以(χ±s)表示，检验数据采用SPSS10.0软件进行处理，P<0.05为差异有统计学意义。两组间均数比较采用t检验，指标间相关性采用Spearman相关分析。
2结果
2.1MMP-2和Fibulin-5的表达
MMP-2蛋白表达主要分布于细胞浆，略见于胞核。在正常组中表达明显低于PFD组，差异有显著统计学意义(P<0.01)。Fibulin-5主要分布于细胞外基质，在正常组中表达明显高于PFD组，差异有显著统计学意义(P<0.01)。见表2。
表2MMP-2与Fibulin-5在盆底组织中表达的A值比较(χ±s)
组别 n MMP-2 Fibulin-5
PFD组 3099.67±0.8398.51±2.11
对照组3084.23±0.24108.14±2.43
t 97.9116.49
P <0.01<0.01
2.2 经阴道分娩次数和绝经状态对MMP-2及Fibulin-5表达的影响
在所有病例中经阴道分娩<2次患者20例，≥2次患者40例，分娩次数对MMP-2和Fibulin-5 A值表达影响差异无统计学意义(P>0.05)。已经绝经患者53例，未绝经患者7例，绝经前组与绝经后组MMP-2与Fibulin-5的表达差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。
表3经阴道分娩次数和绝经状态对MMP-2及Fibulin-5的A值表达的影响(χ±s)
项目n MMP-2 Fibulin-5
A值表达 t值 P值 A值表达 t值 P值
分娩次数<2次 20 92.10±3.31.50 >0.05 102.76±3.1 1.31 >0.05
≥2次 40 93.15±2.1 10180±2.4
绝经状态 已绝经53 95.32±1.11.08 >0.05 99.65±2.3 1.14>0.05
未绝经 7 94.72±2.8 100.76±3.4
2.3 MMP-2和Fibulin-5表达的联合分析
用Spearman相关分析对MMP-2和Fibulin-5表达的A值进行分析，该结果表明MMP-2和Fibulin-5表达负相关(r=-0.495，P<0.01)，即随着一种蛋白表达的增强，另一种蛋白表达被抑制。
由上述研究结果可见，MMP-2和Fibulin-5在PFD发生发展中起着重要的作用。MMP-2及Fibulin-5对PFD疾病的发生发展影响的途径不同于传统分娩损伤。MMP-2和Fibulin互为拮抗。
3讨论
胶原和弹性纤维作为盆底支持组织细胞外基质的重要成分，其功能受影响将导致支持组织失去弹性、盆底松弛、PFD发生[2]。2002年Lang等[3]发现POP和SUI患者胶原代谢状态活跃，推导出胶原分解的增加可能是导致SUI和POP原因之一。弹性纤维是细胞外基质富含弹性的重要成分。弹性纤维的缺乏会导致一些重要的疾病，如肺气肿、主动脉瘤等[4]。Szekeres等研究表明，小鼠PFD的发生与其维持自生弹性纤维的稳态失调有关。
MMPs主要是由结缔组织细胞、中性粒细胞、内皮细胞、上皮细胞、单核巨噬细胞、肿瘤细胞等合成和分泌的一组锌离子依赖性内切蛋白水解酶，其结构及功能高度保守[5]。MMPs能降解细胞外基质膜的有效成分，调节细胞的黏附，并作用于细胞外组分及其他蛋白成分，启动潜在的生物功能，参与了组织模型再塑及创伤修复等生理过程。基质金属蛋白酶是惟一一种可降解纤维素类胶原的降解酶类，其表达的变化可能是PFD患者盆底胶原代谢变化的一个重要机制[6]。在本实验中也得到论证，PFD组中的MMP-2的表达较对照组明显升高，可推导出在PFD患者的胶原降解较非PFD组活跃。
Fibulin-5是细胞外基质蛋白Fibulin家族中的最新发现的成员。Fibulin-5与LOXL-1协同以原纤维的形式广泛分布于富含弹性蛋白的组织，能与弹性蛋白直接结合，并将其特定的序列锚定于细胞表面，这对细胞弹性纤维的形成十分关键[7]。2007年Hirai等[8]学者在进行人皮肤成纤维细胞培养技术研究中发现，Fibulin-5能聚集原弹性蛋白，诱导生成弹性纤维。2007年Drewes等[9]研究发现，有92%(33/36)、6个月龄敲除Fibulin-5基因小鼠表现为POP。在本实验中，正常组中Fibulin-5表达明显高于PFD组，提示了在PFD组，弹性纤维生成减少 ......
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