胃癌组织中Survivin的表达及其与临床病理特征和预后的关系(2)
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低分化、中分化胃癌Survivin的阳性率较高分化明显升高(χ2=22.78，P<0.01或χ2=4.69，P<0.05)。PTNM分期Ⅲ、Ⅳ期的胃癌Survivin的阳性率明显高于I、II期胃癌(χ2=6.49，P<0.01)，淋巴结转移组胃癌Survivin的阳性率明显高于无淋巴结转移组(χ2=9.69，P<0.01)。见表1。
表1 胃癌组织中Survivin表达与临床病理特征的关系
2.3胃癌组织中Survivin表达与预后的关系
80例胃癌中随访3年以上46例(Survivin的阳性表达为25例)，其中存活25例，因肿瘤复发、转移而死亡21例，3年生存率为54.3%。Survivin阳性表达组的3年生存率为36.0%(9/25)，Survivin阴性表达组的3年生存率为76.2%(16/21)。Survivin阳性表达组的3年生存率明显低于Survivin阴性表达组(χ2=7.43，P<0.01)。
3 讨论
Survivin基因是凋亡抑制因子家族的新成员，定位于人体染色体的17q25，由142个氨基酸组成编码，分子量为16.5kD。近年来研究发现人体的绝大多数癌组织中均有Survivin表达，且与细胞分裂周期G2/M期密切相关，能通过与Caspase-3和Caspase-7的特异性结合，抑制Caspase的活化，凋亡过程被抑制导致细胞永生或癌变，同时可抑制由肿瘤坏死因子、Fas基因和部分抗化疗药物引起的细胞凋亡，与肿瘤的发生、发展、转移和预后密切相关[2，3]。
近年来国内外的研究发现Survivin基因与胃癌的发生、发展关系密切。黄种心等[4]研究发现胃癌组织中Survivin表达与癌细胞的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期等病理特征明显相关，可作为判断胃癌恶性程度和预后的可靠辅助指标。Lee等[5]研究发现Survivin mRNA与胃癌的淋巴结转移、肿瘤大小、浸润深度和临床分期密切相关，Survivin阳性者表明其预后不良。本研究结果发现，Survivin在胃癌组织中的阳性率(53.8%)明显高于正常胃黏膜组织(6.67%)，表明胃癌组织中Survivin表达上调与细胞异常增殖和恶性转化相关。在此过程中凋亡抑制基因Survivin通过抑制Caspase活性，干扰细胞G2/M周期，使已转化的细胞进行异常有丝分裂，导致胃上皮细胞的永生化或癌变[2]。同时研究发现胃癌组织中的Survivin的表达与TNM分期、组织学类型和淋巴结转移密切有关，其中，低分化和中分化胃癌Survivin的阳性率较高分化明显升高，PTNM分期Ⅲ、Ⅳ期的Survivin的阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期胃癌，淋巴结转移组Survivin阳性率明显高于无淋巴结转移组，表明Survivin的表达与胃癌的原发病灶的浸润深度和淋巴结转移呈正相关，与组织分化程度呈负相关，与李进章等[6]报道的相一致，以上表明Survivin的持续表达可能进一步参与胃癌的恶性演进过程，是反映胃癌浸润深度、恶性程度和是否转移的参考指标之一。同时研究还发现胃癌组织中Survivin阳性表达组的3年生存率明显低于Survivin阴性表达组，表明Survivin可用于判断胃癌的预后，阳性表达预示肿瘤预后不良，可作为判断预后的独立因素，与国内外的报道相一致[7-8]。
总之，Survivin参与胃癌的发生发展过程，Survivin基因与胃癌临床病理特征和预后具有明显相关性，有望成为胃癌基因肿瘤诊断和治疗的新靶点。
[参考文献]
[1] Wang CJ，Zhou ZG，Holmqvist A，et al. Survivin expression quantified by image Pro-Plus compared with visual assessment[J]. Appl Immunohistochem Mol Morphol，2009，17(6)：530-535.
[2] Meng H，Lu C， Mabuchi H，et al. Prognostic significance and different properties of survivin splicing variants in gastric cancer[J].Cancer Lett，2004，216： 147-155.
[3]丁玉平 ......
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