注射用头孢拉宗钠局部毒性实验研究(1)
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[摘要] 目的 观察注射用头孢拉宗钠局部毒性反应。方法 选用家兔、豚鼠、BALB/c小鼠、SD大鼠观察其局部毒性反应。结果 注射用头孢拉宗钠无血管刺激性，无溶血现象，其全身主动过敏及被动皮肤过敏实验结果为阴性。结论 注射用头孢拉宗钠局部毒性实验结果为阴性。
[关键词] 注射用头孢拉宗钠；局部毒性；豚鼠；全身主动过敏
[中图分类号] R965.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2011)26-13-02
Studies on Local Toxicity of Cefbuperazone Sodium for Injection
SHEN Jiao YUE Peng CAI Ming LIU Jing
Jiangsu Institute of Materia Medica， Jiangsu Center for Safety Evaluation of Drugs， Nanjing 210009， China
[Abstract] Objective To evaluate the local toxicity of cefbuperazone sodium for injection. Methods Observing the local stimulation and anaphylaxis on rabbits， guinea-pigs， BLAB/c mice and SD rats of cefbuperazone sodium for injection. Results There were no vascular irritation or no hemolysis， the anaphylaxis was negative of cefbuperazone sodium for injection. Conclusion Cefbuperazone sodium for injection is a safe new agent.
[Key words] Cefbuperazone sodium for injection； Local toxicity； Guinea pig； Active systemic allergy
头孢拉宗钠(cefbuperazone sodium)，分子式C22H28N9NaO9S2，与其他头孢菌素类药物的作用机制相似，主要是通过抑制细菌细胞壁的合成而起到杀菌作用，系广谱抗菌药，对G+、G-细菌和厌氧菌均有作用，其中对厌氧菌的作用优于一般的第三代头孢菌素，应用前景广阔[1，2]。本实验对注射用头孢拉宗钠(cefbuperazone sodium for injection)进行了局部毒性实验，观察其在给药部位使用后引起的局部和/或全身毒性，以提示临床应用时可能出现的毒性反应、毒性靶器官、安全范围、临床研究监测指标并为临床解毒或解救措施提供参考，保障临床用药的安全、有效[3]。同时，本文也对《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》[3]与实验实际操作中出现的有争议的问题进行了探讨。
1 材料与方法
1.1 药物
注射用头孢拉宗钠由上海安瀚特生物医药技术有限公司提供，批号20100101，本品为浅黄色的粉末。溶媒对照采用0.9%NaCl注射液，由南京小营药业集团有限公司提供，批号2010052505。
1.2 动物
新西兰白兔4只(3只用于血管刺激性实验，1只用于溶血实验)，体重2.2～2.5kg；豚鼠24只，雌雄各半，体重280～310g。豚鼠、新西兰白兔均购于南京青龙山动物繁殖场。SPF级BALB/c小鼠24只，雌雄各半，4～5周龄，体重19～21g；SPF级SD大鼠24只，雌雄各半，6～8周龄，体重229～252g。SPF级动物均购于中国人民解放军第四军医大学实验动物中心。
1.3 方法
1.3.1 血管刺激性实验 本次实验采用新西兰大白兔3只，给药剂量为(50mg·5mL)/kg(为临床拟用给药浓度)[3，4]，兔耳缘静脉滴注，滴注速度约为50d/min。实验动物采用自身对照，左耳给药，右耳给予等量的溶媒对照。每天给药1次，连续给药3d，每次给药前、给药后以及最后一次给药后24、48h仔细观察给药部位有无红斑、水肿等刺激性反应。最后一次给药48h后处死动物，取给药部位，作血管组织病理切片，检查血管是否有组织变性或坏死等刺激性反应。
1.3.2 溶血实验 本次实验药物浓度采用10mg/mL(为临床拟用给药浓度)[3，4]。取试管7支，按表1依次加入2%的兔红细胞混悬液和0.9%氯化钠注射液，混匀后按表1加入不同体积的供试品，第6、7管分别为阴性、阳性对照。摇匀后，置37℃恒温箱中。每隔15min观察1次，1h后，每隔1h观察1次，连续观察4h，观察溶液是否出现溶血或红细胞聚集现象。
1.3.3 豚鼠全身过敏实验 设高、低、空白、阳性对照4组，每组6只动物，雌雄各半[3，4]。腹腔致敏阶段高剂量组采用6.67mg/kg，低剂量组采用3.33mg/kg(约为临床拟用量的0.4和0.2倍)，溶媒对照组采用0.9%NaCl注射液，阳性对照组采用卵白蛋白。在末次注射后的第14天静脉给药进行激发。观察动物注射后有无以下过敏反应症状：①躁动；②竖毛；③颤抖；④搔鼻；⑤喷嚏；⑥咳嗽；⑦呼吸急促；⑧排尿；⑨排粪；⑩流泪；⑪呼吸困难；⑫哮鸣音；⑬紫癜；⑭步态不稳；⑮跳跃；⑯喘息；⑰痉挛；⑱旋转；⑲潮式呼吸；⑳死亡 ......
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