VEGF-C与血VEGFR-3在直肠癌组织中的表达及意义(2)
1.4统计学处理
数据以SPSS13.0统计软件分析处理，计数资料采用行×列的χ2检验行组间比较，相关分析采用Spearman等级相关分析检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1VEGF-C、VEGFR-3在直肠癌患者与正常对照直肠远端组织中的表达
染色结果显示，VEGF-C主要表达于细胞浆中，VEGFR-3主要表达于细胞浆和细胞间质中。对照组直肠远端相应切缘组织中VEGF-C、VEGFR-3表达较弱，阳性率分别为25.1%和22.7%。而在直肠癌患者的远端直肠切缘组织中此二者的表达呈强阳性，阳性率分别为64.3%和61.4%，二者的阳性率比较差异均有统计学意义(χ2=11.23,9.76，P<0.05)。
2.2 直肠癌组织中VEGF-C、VEGFR-3的表达与相关因素的关系
, http://www.100md.com
将50例直肠癌患者的标本按照性别、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期等进行分组，比较VEGF-C、VEGFR-3的表达。结果显示，VEGF-C、VEGFR-3的表达在性别、分化程度、浸润深度三个因素中差异无统计学意义(P>0.05)；在淋巴结转移、Dukes分期两个因素中差异有统计学意义(P<0.05),具体数据见表1。
2.3VEGF-C、VEGFR-3二者表达的相关性
经Spearman等级相关分析，直肠癌组织中VEGF-C与VEGFR-3的表达呈正相关，结果有统计学意义(r=0.372，P <0.05)。见表2。
表2VEGF-C、VEGFR-3二者表达的相关性
VEGF-C VEGFR-3rP
阳性阴性
, 百拇医药
阳性227
阴性5 110.371 0.003
3讨论
在我国，近年来直肠癌的发病率有逐年上升的趋势，且患者逐渐年轻化。在直肠癌患者中，淋巴转移是导致患者预后不良和死亡的重要因素。由于直肠癌的发生、发展和转移都是相当复杂的过程，因此目前对其分子机制还不清楚。但近年来有研究表明，VEGF-C和VEGFR-3在促进肿瘤淋巴管生成及淋巴结转移过程中发挥了重要作用。本文即选择了此二者为研究对象，探讨其与肿瘤转移的关系。
在人类的基因组中，VEGF-C基因长约40kb，它能稳定的表达出一种高度保守性的蛋白，这种蛋白能够促进淋巴管、血管内皮细胞增生，从而参与人体多种病理生理过程[3]。VEGFR-3则是在胚胎早期即定位于血管内皮细胞，之后还会在淋巴管内皮细胞上表达。有研究表明，VEGF-C与VEGFR-3具有高度亲和力，二者共同作用可激活酪氨酸激酶生物信号传导系统，细胞有丝分裂增加可诱导肿瘤新生淋巴管形成[4]。本研究的结果显示，直肠癌组织中VEGF-C与VEGFR-3的表达呈正相关，这也支持了以上论点。本文的结果还显示，对照组直肠远端相应切缘组织中VEGF-C、VEGFR-3表达较弱，阳性率分别为25.1%和22.7%。而在直肠癌患者的远端直肠切缘组织中此二者的表达呈强阳性，阳性率分别为64.3%和61.4%，二者的阳性率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。这提示，直肠癌患者的癌组织中VEGF-C、VEGFR-3的表达要远高于正常对照组，说明此二者的高度表达可能与肿瘤的生长和转移相关。
, 百拇医药
通过本文的实验我们还发现，VEGF-C、VEGFR-3的表达在性别、分化程度、浸润深度三个因素中差异无统计学意义(P>0.05)；在淋巴结转移、Dukes分期两个因素中差异有统计学意义(P<0.05)。这说明性别、分化程度和浸润深度可能不是影响淋巴结转移的影响因素，而VEGF-C、VEGFR-3的表达可能与淋巴结转移和Dukes分期有关。有报道也称[5，6]，肿瘤细胞自身也可分泌VEGF-C，以促进其外周和内部的淋巴管形成，淋巴管数目的增多使癌细胞更易于侵入淋巴管从而促进淋巴结转移。相当多的恶性肿瘤组织中均会高表达VEGF-C，因此考虑其可能与淋巴结转移相关。
综上所述，随着肿瘤淋巴管转移机制的深入研究，抗淋巴管生成治疗可成为治疗肿瘤转移的新亮点。He等已经在应用可溶性VEGFR-3受体蛋白抑制小鼠肺癌淋巴管生成方面取得了成功[7]。另外，我们还可以应用VEGF-C、VEGFR-3联合检测来初步估计患者的预后及为治疗方案的确定提供依据。
[参考文献]
, 百拇医药
[1] 商嵩山，丁元升，张剑权，等.104例直肠癌患者淋巴结转移情况及其相关因素分析[J].山东医药，2010，50(35)：9-11.
[2] Hirakawa S，Lawrence FB，Kodama S，et a1.VEGF-C induced lymphangio genesis in sentinel lymph nodes promotes tumor metastasis to distant sites[J].Blood，2007，109(2)：1010-1017.
[3] 王从玉，邓跃华，刘弋，等.nm23 VEGF-C及VEGFR-3在大肠癌中的表达及意义[J].中国肿瘤临床，2008，35(19)：1118-1l21.
[4] 马陈，邢春根，陈晓岗，等.VEGF-C和VEGFR-3在大肠癌中表达及其意义[J].现代实用医学，2009，21(1)：64-65.
, 百拇医药
[5] 陈嘉希，曹家庆，李赵江波，等.VEGF-C、VEGFR-3在原发性大肠癌中的表达及与淋巴转移关系的研究[J].江西医学院学报，2009，40(1)：67-70，76.
[6]刘俊良，张延新，杜华贞. 基质金属蛋白酶-9与血管内皮细胞生长因子在大肠腺癌中的表达及临床病理学意义[J].临床和实验医学，2008，7(3)：39-40.
[7] He Y，Kozaki K，Karpanen T，et al.Suppression of tumor lymphangiogenesis and lymph node metastasis by blocking vascular endothelial growth factor receptor 3 signaling[J].Nat1 Cancer Inst，2002，94(11)：819-825.
(收稿日期：2011-08-01), 百拇医药(吴文辉 汤友珍 杨世斌 肖隆斌)
数据以SPSS13.0统计软件分析处理，计数资料采用行×列的χ2检验行组间比较，相关分析采用Spearman等级相关分析检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1VEGF-C、VEGFR-3在直肠癌患者与正常对照直肠远端组织中的表达
染色结果显示，VEGF-C主要表达于细胞浆中，VEGFR-3主要表达于细胞浆和细胞间质中。对照组直肠远端相应切缘组织中VEGF-C、VEGFR-3表达较弱，阳性率分别为25.1%和22.7%。而在直肠癌患者的远端直肠切缘组织中此二者的表达呈强阳性，阳性率分别为64.3%和61.4%，二者的阳性率比较差异均有统计学意义(χ2=11.23,9.76，P<0.05)。
2.2 直肠癌组织中VEGF-C、VEGFR-3的表达与相关因素的关系
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将50例直肠癌患者的标本按照性别、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期等进行分组，比较VEGF-C、VEGFR-3的表达。结果显示，VEGF-C、VEGFR-3的表达在性别、分化程度、浸润深度三个因素中差异无统计学意义(P>0.05)；在淋巴结转移、Dukes分期两个因素中差异有统计学意义(P<0.05),具体数据见表1。
2.3VEGF-C、VEGFR-3二者表达的相关性
经Spearman等级相关分析，直肠癌组织中VEGF-C与VEGFR-3的表达呈正相关，结果有统计学意义(r=0.372，P <0.05)。见表2。
表2VEGF-C、VEGFR-3二者表达的相关性
VEGF-C VEGFR-3rP
阳性阴性
, 百拇医药
阳性227
阴性5 110.371 0.003
3讨论
在我国，近年来直肠癌的发病率有逐年上升的趋势，且患者逐渐年轻化。在直肠癌患者中，淋巴转移是导致患者预后不良和死亡的重要因素。由于直肠癌的发生、发展和转移都是相当复杂的过程，因此目前对其分子机制还不清楚。但近年来有研究表明，VEGF-C和VEGFR-3在促进肿瘤淋巴管生成及淋巴结转移过程中发挥了重要作用。本文即选择了此二者为研究对象，探讨其与肿瘤转移的关系。
在人类的基因组中，VEGF-C基因长约40kb，它能稳定的表达出一种高度保守性的蛋白，这种蛋白能够促进淋巴管、血管内皮细胞增生，从而参与人体多种病理生理过程[3]。VEGFR-3则是在胚胎早期即定位于血管内皮细胞，之后还会在淋巴管内皮细胞上表达。有研究表明，VEGF-C与VEGFR-3具有高度亲和力，二者共同作用可激活酪氨酸激酶生物信号传导系统，细胞有丝分裂增加可诱导肿瘤新生淋巴管形成[4]。本研究的结果显示，直肠癌组织中VEGF-C与VEGFR-3的表达呈正相关，这也支持了以上论点。本文的结果还显示，对照组直肠远端相应切缘组织中VEGF-C、VEGFR-3表达较弱，阳性率分别为25.1%和22.7%。而在直肠癌患者的远端直肠切缘组织中此二者的表达呈强阳性，阳性率分别为64.3%和61.4%，二者的阳性率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。这提示，直肠癌患者的癌组织中VEGF-C、VEGFR-3的表达要远高于正常对照组，说明此二者的高度表达可能与肿瘤的生长和转移相关。
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通过本文的实验我们还发现，VEGF-C、VEGFR-3的表达在性别、分化程度、浸润深度三个因素中差异无统计学意义(P>0.05)；在淋巴结转移、Dukes分期两个因素中差异有统计学意义(P<0.05)。这说明性别、分化程度和浸润深度可能不是影响淋巴结转移的影响因素，而VEGF-C、VEGFR-3的表达可能与淋巴结转移和Dukes分期有关。有报道也称[5，6]，肿瘤细胞自身也可分泌VEGF-C，以促进其外周和内部的淋巴管形成，淋巴管数目的增多使癌细胞更易于侵入淋巴管从而促进淋巴结转移。相当多的恶性肿瘤组织中均会高表达VEGF-C，因此考虑其可能与淋巴结转移相关。
综上所述，随着肿瘤淋巴管转移机制的深入研究，抗淋巴管生成治疗可成为治疗肿瘤转移的新亮点。He等已经在应用可溶性VEGFR-3受体蛋白抑制小鼠肺癌淋巴管生成方面取得了成功[7]。另外，我们还可以应用VEGF-C、VEGFR-3联合检测来初步估计患者的预后及为治疗方案的确定提供依据。
[参考文献]
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[1] 商嵩山，丁元升，张剑权，等.104例直肠癌患者淋巴结转移情况及其相关因素分析[J].山东医药，2010，50(35)：9-11.
[2] Hirakawa S，Lawrence FB，Kodama S，et a1.VEGF-C induced lymphangio genesis in sentinel lymph nodes promotes tumor metastasis to distant sites[J].Blood，2007，109(2)：1010-1017.
[3] 王从玉，邓跃华，刘弋，等.nm23 VEGF-C及VEGFR-3在大肠癌中的表达及意义[J].中国肿瘤临床，2008，35(19)：1118-1l21.
[4] 马陈，邢春根，陈晓岗，等.VEGF-C和VEGFR-3在大肠癌中表达及其意义[J].现代实用医学，2009，21(1)：64-65.
, 百拇医药
[5] 陈嘉希，曹家庆，李赵江波，等.VEGF-C、VEGFR-3在原发性大肠癌中的表达及与淋巴转移关系的研究[J].江西医学院学报，2009，40(1)：67-70，76.
[6]刘俊良，张延新，杜华贞. 基质金属蛋白酶-9与血管内皮细胞生长因子在大肠腺癌中的表达及临床病理学意义[J].临床和实验医学，2008，7(3)：39-40.
[7] He Y，Kozaki K，Karpanen T，et al.Suppression of tumor lymphangiogenesis and lymph node metastasis by blocking vascular endothelial growth factor receptor 3 signaling[J].Nat1 Cancer Inst，2002，94(11)：819-825.
(收稿日期：2011-08-01), 百拇医药(吴文辉 汤友珍 杨世斌 肖隆斌)