二甲双胍联合达英-35治疗多囊卵巢综合征的疗效评价(2)
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注：治疗后雄激素较治疗前降低，具有统计学意义(***P<0.01)
2.3治疗前后空腹血糖、空腹胰岛素水平及Homa-IR的比较
见表3。
表3 治疗前后空腹血糖、空腹胰岛素及Homa-IR的变化(χ±s，n＝40)
类别空腹血糖(mmol/L)空腹胰岛素(mlU/L) Homa-IR
治疗前6.14±0.5722.78±4.254.41±0.46
治疗后4.78±0.42*** 11.72±3.67***2.79±0.38***
t值 73.79277.588147.4
P值<0.01 <0.01<0.01
注：空腹血糖、空腹胰岛素、Homa-IR治疗前后比较具有统计学意义(***P<0.01)
2.4治疗前后临床症状的比较
见表4。二甲双胍联合达英-35治疗多囊卵巢综合征，明显改善月经紊乱、多毛、痤疮、肥胖等临床症状，并可提高胰岛素敏感性。
3讨论
PCOS是一种发病为多因性、临床表现成多态性的内分泌综合征，主要病理生理为雄激素、雌酮分泌过多、性腺激素比率失常及胰岛素分泌过多[5]。目前研究表明，PCOS是由于下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能异常、高胰岛素血症和胰岛素抵抗、肾上腺皮质功能异常综合因素的共同作用所致。下丘脑-垂体功能异常引起黄体生成激素(1uteinizing hormone，LH)分泌增多，LH作用于卵泡膜细胞产生过多的雄激素，引起高雄激素血症。胰岛素抵抗及代偿性高胰岛素血症可增加PCOS患者的高雄激素血症，高胰岛素血症和高雄激素血症的恶性循环不仅导致月经紊乱、不孕、多毛、肥胖等生殖内分泌的临床表现，还可引起糖脂代谢异常。故治疗PCOS的主要目标为调整月经周期、改善临床症状、预防远期疾病，对有生育要求患者诱发排卵治疗，故降低雄激素和高胰岛素血症已成为治疗PCOS的关键。
达英-35中的炔雌醇可以升高性激素结合球蛋白(SHBG)，降低游离睾酮水平；醋酸环丙孕酮抑制P450c17/17-20裂解酶活性，减少雄激素合成并在靶器官与雄激素竞争性抢占受体，阻断外周雄激素的作用，通过下丘脑-垂体轴的反馈降低高雄激素生成，并增加对氯米芬的敏感性。是目前治疗PCOS高雄激素血症的首选短效口服避孕药。二甲双胍能增强周围组织对葡萄糖的摄入，抑制肝糖产生并在受体后水平增强胰岛素敏感性，减少餐后胰岛素分泌，还可直接抑制卵泡膜细胞产生雄激素，改善PCOS的高雄激素症状，改善胰岛素抵抗。
本研究结果表明，40例PCOS患者经二甲双胍联合达英-35治疗6个周期后，患者月经紊乱恢复正常，卵巢体积缩小，卵泡数目减少，有优势卵泡发育并提高了排卵率。11例多毛症状明显减轻，21例痤疮消失，血清LH、 LH/FSH ，T均比治疗前降低，在统计学上均有明显差异性，说明达英-35能有效地改善多毛、痤疮及内分泌紊乱，为新建立周期性卵泡发育及促排卵做好准备，为应用氯米芬促排卵创造了 条件。治疗后空腹血糖水平、空腹胰岛素水平及Homa-IR均明显下降，差异有显著性，17例肥胖患者体重指数下降。有研究显示，二甲双胍与达英-35的联合治疗比单独应用达英-35有更显著的治疗效果，二甲双胍不仅能降低LH和睾酮，而且能增强达英-35的治疗作用，又能弥补达英-35削弱胰岛素敏感性的不足[6，7]。故两者有协同的治疗作用，不仅纠正了内分泌紊乱，恢复月经周期及排卵，保护生育功能；而且有效地控制血糖、血脂等代谢紊乱，控制了体重，对子宫内膜有保护作用，从而降低了子宫内膜癌的患病风险，对预防远期疾病有积极的作用。故二甲双胍联合达英-35治疗PCOS具有更全面的效果，疗效确切、安全。
[参考文献]
[1] 曹泽毅.中华妇产科学[M].第2版.北京：人民卫生出版社，2007：2448-2480.
[2] 陈子江，赵君利，周凤荣，等.济南市汉族育龄妇女PCOS患病状况的初步调查[J]. 现代妇产科进展，2005,14(6):442-444.
[3] 唐蓉辉，汤惠茹，王丽平，等，深圳市汉族育龄妇女多囊卵巢综合征患病率及临床特征分析[J]. 罕少疾病杂志，2010,17(1):1-5.
[4] Carmina E. . Diagnosis of polycystic ovary syndrome:from NIH criteria to ESHRE-ASRM guidelines[J] ......
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