胆囊癌中骨桥蛋白和MMP-9的表达及其意义(2)
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2 结果
2.1 各组织中OPN和MMP-9的表达情况
在40例胆囊癌组织中呈阳性表达的分别有33例和29例，10例胆囊腺瘤组织中呈现阳性表达的分别有3例和2例，OPN、MMP-9在10例正常胆囊组织中呈阳性表达的分别有3例和1例。OPN和MMP-9在正常胆囊黏膜组织、胆囊腺瘤组织和胆囊癌组织中阳性表达总体来说均有明显的差异(两者的P值均小于0.01)，两者在胆囊癌组织中的阳性表达均明显升高。
2.2 OPN、MMP-9在细胞中表达的定位观察
OPN的表达主要定位于胆囊癌胞质中，少数癌细胞的胞膜亦同时阳性；MMP-9主要定位于细胞浆。见图1、2。
2.3 胆囊癌组织中OPN、MMP-9表达与肿瘤临床及病理学特征之间的关系
OPN、MMP-9的表达在有转移的NEVIN Ⅳ、Ⅴ期患者中和在没有转移的NEVINⅠ、Ⅱ、Ⅲ期患者中的表达有差异(P<0.05)，有转移的患者中OPN的表达明显升高，胆囊癌组织中OPN、MMP-9的表达均与患者的年龄、性别(P>0.05)无明显相关性。见表2。
2.4 胆囊癌组织中骨桥蛋白和MMP-9表达的相关性分析
胆囊癌组织中OPN和MMP-9表达具有相关性(P<0.05)。
3 讨论
OPN是一种由多种细胞表达和分泌的磷酸糖蛋白，Senger[1]于1979年研究发现OPN参与细胞黏附、趋化、应激依赖的血管新生、凋亡的阻抑活动。已经有研究证实OPN在胃癌、肝癌等恶性肿瘤组织中均有不同程度的表达。本实验通过对OPN在10例胆囊腺瘤、10例正常胆囊组织和40例胆囊癌切除标本中的表达情况，发现其在肿瘤的侵袭转移中起着重要作用，但在转移早期或中后期的作用孰大孰小尚不确定，国内魏少峰等[2]的实验得出，OPN可能在恶性肿瘤早期侵袭转移过程中起作用。基质金属蛋白酶(MMP)具有锌离子依赖性内肽酶，MMP-9蛋白为其中的代表，表达于肿瘤细胞膜的表面，促进肿瘤细胞的转移的结构和功能调整，被激活后成为Ⅳ型胶原酶，降解并且破坏近肿瘤表面的细胞外基质中Ⅳ、Ⅴ型胶原及明胶，促使肿瘤细胞向周围侵润，最终引致肿瘤的侵袭和转移[3]。Rangaswami等[4]研究亦证实MMP-9活化有赖于OPN的表达增强，而MMP-9的活化加速了肿瘤的扩散。OPN和MMP-9两者关系的研究张东涛等[5]证实OPN与胃癌的侵袭转移有关；陈发龙等[6]证实了OPN和MMP-9在肝癌组织中的表达具有相关性。在40例胆囊癌组织中，27例两者均阳性表达，而这27例中有近19例发生了转移；其中5例两者均阴性表达的病例中，均没有发生转移。OPN和MMP-9比较有显著性差异，本实验研究表明，骨桥蛋白和MMP-9表达可能具有相关的一致性。查阅相关文献结合本实验结果，本人及相关实验人员一致认为，联合检测OPN和MMP-9，在胆囊癌转移的早期发现及判断预后中可能存有重要价值。
[参考文献]
[1] Senger DR，Wirth DF，Hynes RO. Transformed mammalian cells secrete specific proteins and phosphoproteins[J]. Cell，1979，16(4)：885.
[2] 魏少峰，郜玉峰，李旭，等. 骨桥蛋白和P21在原发性肝癌中的表达及其临床意义[J]. 实用肝脏病杂志，2005，8(2)：73-76.
[3] Shirabe K，Shimada M，Kajiyama K，et al. Expression of matrix etalloproteinase-9 in surgically resected intrahepatic cholangiocarcinoma[J] ......
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