炎症、氧化应激与急性心肌梗死的关系及临床意义(2)
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1.2 样品采集、试剂、仪器与方法
抽取空腹外周静脉血5mL(AMI组于住院第二天清晨)，注入用肝素作为抗凝剂的试管，1000g离心15min，分离出血清，置-80℃冰箱保存待测。应用美国Cayman Chemical的人8-iso-PGF2a酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒，采用竞争ELISA法，在芬兰Multiskan MK3雷勃酶标仪450nm波长处读取吸光度值，自动分析软件分析结果，取各标本均值进行统计分析。同时应用免疫透射比浊法在日本Olympus AU640全自动生化分析仪上检测血清hs-CRP(上海科华生产)。
1.3 冠状动脉造影和评分方法
运用Judkins方法穿刺右侧股动脉，多体位投照完成选择性冠状动脉造影，以通用直径法进行左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉及其大分支的狭窄分析。采用Gensini评分量化冠状动脉病变严重程度[5]。
1.4 统计学处理
采用SPSS10.0软件进行统计学处理。计量资料以均数±标准差(χ±s)表示，组间比较采用t检验；相关性分析采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血清8-iso-PGF2a和hs-CRP的水平变化
AMI组患者血清8-iso-PGF2a和hs-CRP水平明显高于对照组(P<0.01)。
2.2 AMI患者血清hs-CRP和8-iso-PGF2a相关性分析
AMI患者血清hs-CRP和8-iso-PGF2a呈正相关(r=0.27，P<0.05)。
2.3 AMI患者血清hs-CRP和8-iso-PGF2a与冠状动脉Gensini评分相关性分析
AMI患者的hs-CRP为(2.92±1.51)mg/L，8-iso-PGF2a为(110.56±27.16)pg/mL，冠状动脉Gensini评分为(36.68±12.89)分。AMI患者血清hs-CRP和8-iso-PGF2a与冠状动脉Gensini评分呈正相关(r=0.39，0.56，P<0.05)。
3 讨论
AMI的基本病因是冠状动脉粥样硬化(AS)，发生机制复杂，从最早的血栓形成学说、炎症学说、脂质浸润学说到氧化应激学说、单克隆学说、损伤反应学说等，透露出其发病的复杂性，尚不能用单一学说完全解释，同时也反映出医学领域对其发病的关注度和研究热度。目前，氧化应激和炎症反应参与AMI发生发展过程的重要作用已得到广泛认可。
氧化应激是指体内氧化与抗氧化作用失衡，倾向于氧化，进而激活或损伤内皮细胞。外周血检测氧化应激的标志物常用的有丙二醛(MDA)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)等，但测定时易受多种因素影响，特异性与敏感性均较低，难以在临床广泛推广应用。8-iso-PGF2a是细胞膜上脂化花生四烯酸受自由基脂质过氧化而形成的终末产物，生成和释放相对稳定，可以作为一个反映脂质过氧化反应的特异的可靠指标[3]。CRP不仅仅是人体非特异性炎症反应最敏感的标志物之一，还作为独立的危险因素直接参与包括AS在内的多种心脑血管病，hs-CRP的检测结果较CRP更加微量，检测范围更小，更易于区别在正常范围内低程度炎症反应CRP的水平，能更全面、灵敏地反映患者的炎症及组织损伤等的存在和程度[6]。在本实验中，AMI组患者血清8-iso-PGF2a和hs-CRP水平均明显高于对照组，且与冠状动脉Gensini评分呈显著正相关，表明氧化应激和炎症反应共同参与了AMI的发生、发展过程，8-iso-PGF2a和hs-CRP水平能较好地评估AMI冠状动脉病变的严重程度，随病情而水平增加，过高的水平提示预后不良，这与文献报道一致[7] 。本研究还发现AMI患者8-iso-PGF2a和hs-CRP呈正相关，提示氧化应激和炎症反应关系密切，氧化应激通过核因子KB、激活蛋白21途径激活单核细胞的炎症基因启动子，随后相关mRNA激活转录产生炎症因子，炎症因子反过来通过白细胞膜上NADPH氧化酶复合物的氧化作用产生活性氧，放大氧化应激的反应，进一步刺激炎症细胞活化，因此，氧化应激和炎症反应形成螺旋上升式的恶性循环[8]。就AMI而言，AS发生后，心肌缺血、缺氧、线粒体功能受损、中性粒细胞激活等，导致氧自由基剧增，AS过程就是促氧化占优势的氧化应激过程，并与炎症反应相互作用、相互影响，进一步加强氧化和炎症间的连锁反应，共同导致了AMI的发生与进展。
综上所述，及时有效地干预氧化应激及炎症反应有利于控制AMI的病情恶化。作为联系氧化应激和特异性细胞激活纽带的8-iso-PGF2a和作为敏感、准确地反映非特异性炎症指标的hs-CRP，其测定方法均具有简便、快捷、安全、重复性好、结果稳定等优点，因此联合二者进行检测，对于更好地评估AMI患者体内的炎症和氧化应激状态、有效地进行抗炎和抗氧化治疗、预测病情演变意义重大。
[参考文献]
[1] 覃学美，覃自强，曹保卫. 血脂水平、高敏CRP与冠心病的关系及其临床意义[J].陕西医学杂志，2009，38(7)：923.
[2] Gupta S，Sodhi S，Mahajan V. Correlation of antioxidants with lipid peroxidation and lipid profile in patients suffering from coronary artery disease[J]. Expert Opin Ther Targets，2009，13(8)：889-894.
[3] M orrow JD ......
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