米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠51例疗效分析
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[摘要]目的 探讨药物保守治疗异位妊娠的疗效。方法 随机选取符合保守治疗条件的异位妊娠51例为观察组，给予米非司酮50mg，每天2次，连服3d，同时甲氨蝶呤50mg/m2，一次性肌注。对照组51例单纯用甲氨蝶呤50mg/m2，一次性肌注。结果 观察组共治愈45例，治愈率88.2%；对照组治愈32例，治愈率62.7%。两组治愈率比较，差异有显著性意义(P<0.05)。结论 米非司酮联合MTX治疗异位妊娠，是保守治疗输卵管异位妊娠安全可靠的方法。
[关键词]米非司酮；甲氨蝶呤；异位妊娠
[中图分类号] R714.22 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2011)32-159-02
Effect Analysis of Mifepristone Combined Methotrexate Treat Ectopic Pregnancy for 51 Cases
WANG Xuying
Maternity and Child Care Hospital of Yongkang City in Zhejiang Province, YongKang 321300, China
[Abstract] Objective To explore the effect of conservative therapy to ectopic pregnancy. Methods A total of 102 cases of ectopic pregnancy complied with the conservative therapy was divided into two groups at random，the observation group 51 cases treated with mifepristone 50mg (twice a day, for three days), combined with disposable intramuscular methotrexate 50mg/m2, while the control group treated with methotrexate intramuscular injection only. Results The curative rates were 88.2% in observation group, 62.7% in control group. There was significantly difference in both groups (P<0.05). Conclusion The combination of mifepristone with methotrexate in treating entopic pregnancy is a safe and reliable method.
[Key words] Mifepristone；Methotrexate；Ectopic pregnancy
异位妊娠是妇科常见急腹症，是孕卵在子宫腔外着床发育的异常妊娠过程，以输卵管妊娠最常见，一般占90%以上。输卵管妊娠流产或破裂时表现为急性剧烈腹痛，反复发作，阴道出血，以至休克导致死亡[1]。及时诊治异位妊娠，尽可能减少输卵管组织损伤，保留生育功能，既是患者的强烈要求，也是临床妇科医师追求目标。随着近年来异位妊娠发病率逐年提高及临床早期诊断技术的不断完善，应用药物保守治疗异位妊娠成为临床关注的课题之一。保守治疗中药物的选择及疗效是值得探讨的问题。本院应用甲氨蝶呤(MTX)联合米非司酮治疗异位妊娠患者51例，并与同期单纯用MTX治疗的异位妊娠患者51例进行对照，以探讨MTX联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料
将2008年7月~2010年6月在我院早期确诊的异位妊娠患者共102例随机分为观察组和对照组各51例。年龄20~40岁，平均年龄27.5岁，停经时间32~60d。初孕者71例，有孕产史者31例。所有患者依据病史、妇科检查、血β-HCG及B超检查均明确诊断。病例入选条件[2]：①输卵管妊娠未发生破裂或流产；②生命体征平稳，无活动性内出血；③无MTX及米非司酮使用禁忌；④B超检查输卵管妊娠包块直径≤4cm；⑤血β-HCG<2000IU/L；⑥肝肾功能、血细胞计数正常；⑦经患者及家属同意后要求药物保守治疗。
1.2 治疗方法
观察组予以米非司酮50mg(浙江仙琚制药股份有限公司，25mg/片)，每日2次，连服3d，同时MTX50mg/m2(广西河丰药业有限公司，2mL/50mg)一次性肌注。对照组单用MTX50mg/m2一次性肌注。治疗期间密切观察患者生命体征、腹痛及阴道流血情况，每3d复查血β-HCG、B超观察附件包块变化。
1.3 疗效评价
治疗后症状消失，盆腔包块缩小，无内出血发生，血β-HCG<5 IU/L则为临床治愈，治愈时间以第一次血β-HCG <5 IU/L为准[3]。无效：①在保守治疗过程中出现输卵管破裂内出血转急诊手术者；②包块不缩小反而增大；③血β-HCG持续阳性不转阴甚至上升；④腹痛反复发作，原有内出血增多；⑤治疗期间出现胎心管搏动。符合上述任一项者判断为药物保守治疗无效。
1.4 统计学方法
使用SPSS10.0统计软件包，计量资料以(χ±s)表示，应用χ2 检验和t检验进行统计分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
观察组共治愈45例，6例治疗后出现腹痛并加重，血β-HCG持续上升，包块增大，改行腹腔镜或剖腹手术。对照组共治愈32例，19例治疗后腹痛加重，血β-HCG持续上升或包块增大而行手术治疗。两组治愈率比较，差异有显著性意义(P<0.05)。两组患者治疗前后血β-HCG值、盆腔包块大小和治愈时间、治愈率比较见表1。
3 讨论
米非司酮具有甾体结构，是作用于受体水平的新型抗孕酮类药物，能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，对子宫内膜孕激素受体的亲和力比孕酮高5倍。通过与孕酮竞争结合蜕膜的孕激素受体，从而抑制孕酮的活性，使蜕膜组织和绒毛组织细胞变性、坏死，核分裂减少，最终因失去血液供应而变性坏死。另外促进内源性前列腺素释放，引发子宫收缩，胚囊从蜕膜剥离，同时子宫颈软化和扩张，利于宫内组织排出。随着体内HCG和LH水平下降，继发引发卵巢黄体溶解[4]。新的研究发现，米非司酮还可使合体滋养细胞核固缩，胞浆稀少及空泡变性，促进滋养细胞凋亡,以阻止胚胎发育[5，6]。
甲氨蝶呤原本是抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。在妇产科方面，甲氨蝶呤作为一种滋养细胞高度敏感的化疗药，通过抑制细胞型滋养细胞的增殖，进而影响中间型及含体型滋养细胞的形成，破坏绒毛，使胚胎组织坏死脱落、吸收[7] ......
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