Bcl-2、Bax及Caspase-9在子宫内膜异位症中的表达及其意义(2)
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1.4 统计学处理
应用SPSS 13.0 统计分析软件分析实验数据，其中计量资料以均数±标准差(χ±s)表示，计量资料进行t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
Western-blot 免疫印迹结果显示，EMS患者异位内膜中和在位内膜可检测到Bcl-2、Bax及Caspase-9蛋白的表达(图1)。以β-action作为内参照，Bcl-2或Bax或Caspase-9/β-action的灰度比值分别代表Bcl-2、Bax及Caspase-9蛋白的相对半定量表达。如表1所示，Bcl-2、Bax及Caspase-9蛋白在EMS患者在位内膜相对半定量的表达值分别为0.5116±0.0071、0.4497±0.0166和0.2488±0.0370，而异位内膜中分别为0.7306±0.0175、0.2352±0.0051和0.1432±0.0017。在位内膜中Bcl-2蛋白的表达低于异位内膜中，而Bax及Caspase-9蛋白高于异位内膜中，差异均具有统计学的意义(P<0.01)。
1～3 异位内膜中；4～6 在位内膜
3 讨论
1860年，Roktanskv在尸体解剖中首次发现EMS，随着诊断水平的提高，EMS已成为生育年龄妇女的常见病，发病率为10%～15%[1]，在妇科疾病中其发病率仅次于子宫肌瘤[3]，在患者不孕症中约40%由EMS所致[2]。EMS是良性激素依赖性疾病，具有类似恶性肿瘤远处转移和种植生长的能力。140年来科学家一直致力于EMS发病机制的研究，但目前发病机制仍不明确，治疗效果也一直不甚理想，探讨EMS发病机制一直是妇科研究领域的热点。
近年来研究发现细胞凋亡在EMS的发病过程中起重要作用。Bcl-2基因家族是公认的参与细胞凋亡调控的重要基因，Bcl-2和Bax是家族中最重要的一对正负凋亡调控因子。Bcl-2被称为“凋亡抑制基因”，过度表达可通过抑制程序性细胞死亡来阻碍或延迟正常细胞的分化，从而延长细胞的寿命；Bax是促凋亡基因，可以自身形成同源二聚体诱导凋亡[4]。正常子宫内膜Bcl-2与Bax表达具有一定周期性，Konno等[5]研究发现Bcl-2在正常子宫内膜月经周期增生期腺细胞和晚期分泌期腺细胞中的表达情况不同，Bcl-2在前者有较强的表达，而在后者无表达；Bcl-2表达增殖期高于分泌期，Bax表达分泌期高于增殖期，正是Bcl-2与Bax表达的周期性维持了月经周期的规律性。国内外研究显示，Bcl-2在EMS患者与正常妇女原始卵泡中的表达量不同，Bcl-2在前者的表达显著升高[2]；而Bcl-2在EMS卵巢异位内膜中、在位内膜及正常子宫内膜的表达也不同，其在EMS卵巢异位内膜中的表达显著增强[6]。
本研究结果显示，与在位内膜相比，EMS患者异位内膜中Bcl-2表达升高，而Bax表达减弱，Bcl-2/Bax比值上升，提示异位内膜中细胞凋亡减弱，增殖能力增强。这样的内膜细胞抗凋亡能力明显增强，破坏了细胞增殖和凋亡的平衡，容易异位于盆腹腔或腹壁切口种植生长及不断发展，支持“在位内膜决定论”。异位子宫内膜Bcl-2和Bax表达异常可能参与了EMS子宫内膜凋亡特性的改变，对EMS的发生和发展起到一定的作用。
细胞凋亡机制的研究中提出两条主要信号途径，即线粒体途径和死亡受体途径[7]。Caspases是凋亡信号转导的共同通路，许多调控细胞凋亡的因素都通过caspases酶系起作用。在凋亡的线粒体途径中，Caspase-9位于Caspae级联反应的上游，是最重要的起始因子，也是关键蛋白酶。Caspase-9活化从而激活效应Caspase-3而导致细胞凋亡。本研究结果显示，与在位内膜相比，EMS患者异位内膜中Caspase-9表达减弱，进一步验证了异位内膜中细胞凋亡能力减弱，并且可能是通过抑制线粒体途径诱导的细胞凋亡而实现[8]。
综上所述，与在位内膜相比，EMS患者的异位内膜中Bcl-2蛋白的表达降低，而Bax及Caspase-9蛋白表达升高，细胞凋亡能力减弱，可能是致使异位的子宫内膜组织在异位种植生长，导致EMS发生发展的机制之一。但受样本例数的限制，有待扩大样本量进一步研究。
[参考文献]
[1] Story L，Kennedy S. Animal studies in endometriosis：a review [J]. ILAR J，2004， 45(2)： 132-138.
[2] Selvaggi L， Depalo R. Apoptosis in normal ovaries of women with and without endometriosis[J]. RMB，2009，19(6)：808-815 ......
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