心肌钙蛋白Ⅰ联合心电图预测乳腺癌TA化疗方案的心脏毒性的价值(2)
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2.2 体表心电图的变化
在化疗前，137例乳腺癌患者心电图没有明显异常，各相关指数均在正常范围内。接受化疗3d、1周、1个月后分别有82.5%(113例)、55.47%(76例)、40.0%(52例)患者出现心电图异常。化疗后随着时间的延长，心电图异常的发生率逐渐下降(P<0.05)，主要是窦性心动过速或过缓、R波低电压、QT间期延长、T波低平、ST段抬高或下降、PVC、PAC、RBBB；但AVB的变化不明显。见表2。
3 讨论
化疗是治疗乳腺肿瘤常用的方法之一，通常根据乳腺肿瘤的性质和分期，应用以蒽环类、抗癌类抗生素、烷化剂、抗代谢药物等组成的不同化疗方案，能够降低或延缓乳腺肿瘤患者的死亡[3]。但蒽环类药物会对患者产生较严重的副作用，其中心脏毒性为最严重的副作用。有文献报道[4]，阿霉素的心脏毒性要显著高于其他蒽环类药物。使用阿霉素可诱发脂质过氧化，微粒体巯基氧化，使Ca2+-ATP酶转运受阻，从而引起心脏毒性[5]。Cardinale等[6]研究发现接受高剂量阿霉素类药物治疗的患者中32%的患者出现CTnI升高。检测蒽环类药物心脏毒性的最准确方法是心肌活检，但是费用高及有创性制约其临床应用。采血并检测血清中的CTnI浓度，可以有效、快捷地检测心肌受损情况。
在我们的研究中，开始化疗第3个月时患者LVEF下降超过10%的比例为51.8%(71/137)，通过进一步研究，在对化疗结束后24h内出现CTnI异常的患者进行最长12个月的随访后发现这部分患者CTnI与LVEF的下降有相关性(r=0.87；P<0.0001)。Roland等[4]认为当出现LVEF下降幅度超过10%或者LVEF≤50%，出现CIIF可能性增大，因此当出现上述心脏毒性事件的时候，应予以停用蒽环类药物或进行药物干预。
通常情况下，阿霉素引起的心脏毒性的心电图改变是非特异性的，也可由其他原因所致。本研究对象的137例乳腺癌患者均为初治患者，心脏无器质性病变，化疗前心电图无异常。TA标准化疗3个疗程后出现心电图异常的患者有52例。结合CTnI浓度检测等临床情况，提示有可能出现了心脏毒性，因此，当随着化疗剂量的增加而出现不可逆性的心电图改变时，应马上降低剂量甚至停药，并应采取积极措施保护心肌。总之，在化疗上使用有含阿霉素的化疗方案时，给药方式应为小剂量持续性给药，心脏有器质性病变的患者更应严格把握好阿霉素的总剂量。另外阿霉素尚能引起冠脉痉挛导致心肌缺血甚至梗死，有心绞痛的老年患者在使用本药时也应注意。
综上所述，我们的研究认为，心电图联合CTnI作为一种化疗过程中心脏毒性的预测、监测手段，不仅简便实用，而且重复性好，能够在有效监测阿霉素药物产生心脏毒性作用的同时，节约医疗资源，另一方面又可减轻患者的经济负担，一举两得，可进行大范围的推广使用。
[参考文献]
[1]张延龄.乳腺癌中新辅助化疗的作用[J].国外医学：外科学分册，2000，27(6)：324-326.
[2] Swain SM，Whaley FS，Ewer MS. Congestive heart failure inpatients treated with doxorubicin：a retrospective analysis of threetrials[J]. Cancer，2003，97(11)：2869-2879.
[3]张俊忠.阿霉素心脏毒性的药物保护[J].中国药学杂志，2001，36(2)：140.
[4] Roland T. Handbook of Cancer Chemotherapy[M] ......
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