阿德福韦酯与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎对比分析(2)
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1.3 治疗方案及给药方法
所有入选患者均经过52周系统门诊或住院治疗，贺维力组：给患者服用贺维力[葛兰素史克(天津)有限公司，规格：10mg/片，产品批号：08070533]10mg，每日1次，饭前或饭后口服。贺普丁组：给患者服用贺普丁(葛兰素史克(天津)有限公司，规格100mg/片，产品批号：06070037)]100mg，每日1次，饭前或饭后口服.。联合用药组：同时服用贺普丁及贺维力，剂量及用法同前。各组患者在服用上述药物治疗均同时口服护肝片(黑龙江葵花药业股份有限公司)每次4片，每日3次。
1.4 临床疗效评估
对三组患者在系统治疗第12 ，24 ，36 ，52周分别化验HBV-DNA病毒复制量及肝功(谷丙转氨酶，ALT)，对以上检验结果进行确认，然后统计学分析。
1.5 统计学方法
应用SPSS18.0综合性统计软件，各组间比较采用χ2检验，以P<0.05具有统计学意义。
2 结果
2.1 阴转率比较
三组患者经过52周的门诊或入院系统治疗后，经实验室监测HBV-DNA结果：贺维力组各时期HBV-DNA转阴率分别为32.0%、54.0%、62.0%、74.0%；贺普丁组分别为48.0%、52.0%、52.0%、66.0%；联合用药组分别为 48.0%、54.0%、68.0%、78.0%。经统计学分析，贺普丁组与贺维力组间不同时期差异性具有统计学意义(χ2=7.40，P<0.05);贺普丁组与联合用药组差异性具有统计学意义(χ2=4.33，P<0.05)；贺维力组与联合用药组差异性不显著，没有统计学意义(P>0.05)，见表1。
2.2 三组ALT转阴率比较
患者经过52周的门诊或入院系统治疗后，经实验室监测肝功(谷丙转氨酶ALT)结果，各时期ALT转阴率贺维力组分别为30.0%、44.0%、76.0%、70.0%；贺普丁组分别为60.0%、68.0%、80.0%、72.0%；联合用药组分别为62.0%、66.0%、74.0%、74.0%。经统计学分析，贺普丁组与贺维力组间不同时期差异性具有统计学意义(χ2 ＝10.01，P<0.05)；贺普丁组与联合用药组差异性具有统计学意义(χ2 ＝7.12，P<0.05)；贺维力组与联合用药组差异性不显著，没有统计学意义(P>0.05)，见表2。
150例患者治疗52周后，贺维力组HBV-DNA及ALT转阴率略好于贺普丁组，与联合用药组无明显差异。
3 讨论
慢性乙型肝炎在我国是常见、多发传染病，并且具有迁延转变为肝硬化及肝癌的潜在危险，故对慢性乙型肝炎的活动期即具有病毒复制的病例进行系统科学的治疗具有重要意义。目前国内、外在治疗慢性活动性肝炎主要是抗病毒、保肝治疗方案，拉米夫定是较早应用于临床的核苷类抗肝炎病毒药物之一，通过抑制DNA聚合酶，从而抑制HBV的复制。但临床长期应用具有耐药性较高的弊端。阿德福韦酯是在拉米夫定后新的应用于临床治疗慢性乙型活动性肝炎的核苷类口服制剂。服药后药物迅速水解，竞争性抑制HBV逆转录酶。贺维力作用机制是直接抑制乙肝病毒的DNA多聚合酶，进而抑制HBV的复制。但是因为其与贺普丁对乙肝病毒的作用靶点不同，所以其与贺普丁相比没有相同耐药性。拉米夫定也为核苷类抗病毒药，对乙肝病毒作用机制是其在细胞内代谢生成磷酸盐，是乙肝病毒的聚合酶的抑制剂，进而阻断病毒合成[4，5] 。两者在化学结构上亦有区别，贺维力具有磷酸基，在转化为聚合酶过程中不单独依赖于核苷酸酶。因此阿德福韦酯在多种细胞内有较强的活性[6]。对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者，继续使用阿德福韦酯的病例HBV-DNA及ALT转阴率有所改进，在单独使用阿德福韦酯耐药性发生率相对较低，在阿德福韦酯与拉米夫定联合用药与单独使用阿德福韦酯在HBV-DNA及ALT转阴率无明显差异。本研究所得数据与国内外相关文献报道相似[7]，但是在耐药性方面未进行统计学分析。
[参考文献]
[1] 卢平宣.慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状和进展[M]. //内科学. 北京：人民卫生出版社，2008:246-248.
[2] 李玉林,文继舫.病理学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2008：196-200
[3] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].传染病信息，2000, 13(4):141-150 ......
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