逍遥散对肝纤维化大鼠肝脏保护作用的研究(2)
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2 结果
2.1 一般情况
实验过程中共有9只大鼠死亡，其中肝纤维化模型组死亡4只，阳性药对照组死亡1只，逍遥散低剂量组死亡3只，逍遥散高剂量组死亡1只。对死亡的大鼠及时进行解剖尸检，结果显示，8只大鼠均于造模手术后次日死于急性肝功能衰竭，1只大鼠于造模手术后第6天死于腹部手术切口感染。
2.2 逍遥散对各组大鼠肝功能指标的影响
肝纤维化模型组大鼠血清AST、ALT、TBIL等肝功能指标水平显著升高，与假手术组比较，差异有统计学意义(t=5.06，P=0.027；t=6.26，P=0.021；t=5.78，P=0.032)，提示胆管结扎后，大鼠肝功能明显下降。与纤维化模型组比较，阳性药对照组大鼠血清AST、ALT、TBIL等肝功能指标水平明显降低，差异有统计学意义(t=6.25，P=0.022；t=6.85，P=0.032；t=5.96，P=0.041)，逍遥散高剂量组大鼠血清AST、ALT、TBIL等肝功能指标水平亦明显降低，差异有统计学意义(t=5.96，P=0.042；t=5.63，P=0.028；t=5.76，P=0.039)，提示高剂量逍遥散对胆管结扎大鼠具有较好的保肝作用。见表1。
2.3 逍遥散对各组大鼠肝纤维化指标的影响
肝纤维化模型组大鼠血清HA、PCIII、LN、IV-C等肝纤维化指标水平显著升高，与假手术组比较，差异有统计学意义(t=4.32，P=0.040；t=4.95，P=0.034；t=4.66，P=0.026；t=3.19，P=0.019)，提示胆管结扎致大鼠肝纤维化模型方法可靠，造摸成功。与纤维化模型组比较，阳性药对照组大鼠血清HA、PCIII、LN、IV-C等肝纤维化指标水平明显降低，差异有统计学意义(t=3.78，P=0.017；t=5.12，P=0.042；t=3.76，P=0.038；t=3.10，P=0.014)，逍遥散高剂量组大鼠血清HA、PCIII、LN、IV-C等肝纤维化指标水平明显降低，差异亦有统计学意义(t=3.44，P=0.019；t=5.06，P=0.022；t=3.99，P=0.027；t=4.51，P=0.025)，提示高剂量逍遥散对胆管结扎大鼠具有较好的抗纤维化作用。见表2。
3 讨论
肝纤维化属祖国医学中的“胁痛”、“积聚”、“臌胀、“黄疸”等病证范畴，其基本病因病机为湿热、疫毒之邪稽留血分，致使气虚血瘀、瘀血阻络，清热利湿、活血化瘀、健脾益气是本病的主要治则[4]。逍遥散原方出自《太平惠民和剂局方》，由甘草、当归、茯苓、白芍、白术、柴胡等药味组成，主治肝郁血虚脾弱证。方中柴胡疏肝解郁，可使肝气条达，为君药；当归养血和血，白芍养血敛阴、柔肝止痛，共为臣药，柴胡配合君药补肝体而助肝用，使血和则肝和，血充则肝柔；白术、茯苓、甘草三药健脾益气，使营血生化有源，共为佐药；甘草调和诸药，兼为使药；以上诸药相合，共奏疏肝解郁、养血健脾之功效，可使肝郁得疏、血虚得养、脾弱得复[5-6]。
胆管结扎后，胆道梗阻，胆管内胆汁淤积，肝窦间胆汁反流，组织体液中TBIL水平异常升高，肝脏实质细胞及肝脏免疫功能等受到损害，引起肝脏间质纤维化，肝细胞坏死或凋亡，肝细胞膜通透性增高，其内部富含的AST、ALT等多种酶大量释放入血，从而使血中AST、ALT活性水平升高[7]。故根据血中TBIL、AST、ALT等指标活性水平升高的程度，可反映出肝损伤的严重程度。而肝纤维化形成过程中，肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀，能够反映细胞外间质成分的HA、PCIII、LN及Ⅳ-C生成量会随之增多，或其降解量会随之减少[8]。
本研究结果表明，利用胆管结扎法致大鼠肝纤维化模型的方法简便易行，模型组大鼠血清AST、ALT、TBIL等肝功能指标水平及HA、PCIII、LN、IV-C等肝纤维化指标水平均显著升高，说明肝纤维化模型成功，结合造模术后大鼠一般情况分析，可说明该造模方法成功率较高。高剂量的逍遥散可显著降低因胆管结扎而致肝纤维化大鼠血清AST、ALT、TBIL等肝功能指标水平，并显著降低其血清HA、PCIII、LN、IV-C等肝纤维化指标水平，表明中药复方逍遥散对胆管结扎致肝纤维化大鼠肝功能及肝纤维化病情就有明显的保护和治疗作用，且其效果与阳性对照药利加隆相当，但有关其保肝及抗肝纤维化的作用机制尚有待于进一步深入研究。
[参考文献]
[1] 邝满元，贾蕾罗，明英. 二氢杨梅素对肝纤维化大鼠肝功能及肝纤维化指标的影响[J]. 中国民族民间医药，2009，20(8)：6-7.
[2] 阴宏，马红，刘乃慧，等. 大鼠胆管阻塞性肝纤维化模型的建立[J]. 实验动物科学与管理，2002，19(2)：1-4.
[3] 赵永忠，漆志平，徐庆，等. 荔枝核总黄酮抗胆管结扎大鼠肝纤维化的作用及机制[J] ......
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