二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝的疗效观察(2)
 |
| 第1页 |
参见附件。
2.2 肝脏B超影像学改变
治疗组治疗6个月后复查肝脏多普勒B超，4例患者(17.39%)脂肪肝明显减轻，3例患者(13.04%)轻度改善，总有效率(30.43%)；对照组患者治疗前后无明显改善。
2.3 不良反应
治疗组治疗后1～2周内有2例出现胃纳减退，1例出现腹痛、腹胀，未作特殊处理，2～10d后症状自行消失。对照组无明显不适反应。
3 讨论
流行病学研究显示NAFLD是遗传-环境-代谢应激相关性疾病。目前提出“二次打击”学说认为：第一次打击主要是胰岛素抵抗，引起良性的肝细胞内脂质沉积；第二次打击主要是氧应激和脂质过氧化，是疾病进展的关键。
胰岛素抵抗是NAFLD重要的致病机制，因此改善胰岛素抵抗可能成为治疗NAFLD的一个新靶点。二甲双胍能提高胰岛素受体酪氨酸激酶的活性，增加胰岛素受体的数量和与靶组织的亲和力，减少肝糖输出，增加外周组织对葡萄糖的利用，抑制脂肪分解和降低游离脂肪酸浓度，改善机体的脂代谢，降低胰岛素抵抗。在胰岛素抵抗基础上发生的氧化应激是NAFLD疾病进展的关键。有研究表明，过氧化物酶体增殖物启动受体(peroxisome proliferators activated receptor，PPAR)在活性氧产生和炎症反应过程中起重要作用，PPAR-对NAFLD的炎症反应有抑制作用，PPAR-则能促进NAFLD的炎症反应，二甲双胍可以增加肝组织中PPAR-的表达，减少肝组织PPAR-的表达，从而起到抑制炎症反应的作用。
动物实验证实胰岛素增效剂二甲双胍能明显改善胰岛素抵抗，能显著降低血脂、肝脂，改善肝功能，提示二甲双胍可有效地用于实验性脂肪肝的治疗，可能成为治疗脂肪肝的新药物。 有荟萃分析表明：二甲双胍联合饮食控制与单纯饮食控制相比，可以明显降低NAFLD患者的ALT、AST、GGT，可明显改善NAFLD患者的胰岛素抵抗，表明二甲双胍对NAFLD有一定的治疗作用[7，8]。
本研究结果显示，二甲双胍联合饮食控制治疗NAFLD，可以明显降低NAFLD患者的ALT、AST，改善机体的脂代谢，明显改善NAFLD患者的胰岛素抵抗，且不良反应并不严重，可以作为治疗NAFLD的药物，但其长期疗效及安全性尚有待进一步的研究。
[参考文献]
[1] Targher G，Bertolini L，Padovani R，et al. 1nIncreased prevalence of cardiovascular disease in Type 2 diabetic patients with non-alcoholic fatty liver disease[J]. Diabet Med，2006，23(4)：403-409.
[2] 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性脂肪肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J]. 中华肝脏病杂志，2006，14(3)：161-163.
[3] Day CP. The potential role of genes in nonalcoholic fatty liver disease[J].Clin Liver Dis，2004，8(3)：673-691.
[4] Raso GM，Esposito E，Iacono A，et al. Comparative therapeutic effects of metformin and vitamin E in a model of non- alcoholic steatohepatitis in the young rat[J] ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(1916kb)。