δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠肝组织高迁移率族蛋白1水平的影响(2)
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3 讨论
本研究采用的大鼠CLP 模型与临床相关性较强的脓毒症模型，血中内毒素水平、细胞因子升高幅度，内毒素检出率及细菌培养(包括革兰阳性菌和革兰阴性菌)阳性率高、单纯的抗炎治疗在此模型失败都与临床相似[7]。
脓毒症时细菌产生内毒素导致大量炎症因子释放，包括早期炎症因子(如TNF-α 和IL-1β)和晚期炎症因子(如HMGB1)。正是这些炎症因子，导致组织器官的损伤[8， 9]。然而，一些针对早期炎症因子的治疗在临床上并未收到良好的疗效，因为早期炎症因子在炎症发展的早期阶段就已经开始释放，并未给拮抗治疗留下足够的时间窗。况且，在全身炎症反应启动之后再使用 TNF-α和IL-1β的抑制剂也无法取得明显的疗效[10]。有学者发现，使用抗HMGB1抗体能明显减少脓毒症小鼠的死亡率，即使是在脓毒症发生24 h之后仍有明显的保护作用[11]，这意味着针对HMGB1的治疗策略具有良好的时间窗，我们以往的研究也发现，DADLE在CLP后4 h给药仍能对脓毒症大鼠起到保护作用，其机制可能与抑制晚期炎症因子HMGB1表达有关[12]，因此，HMGB1可能是治疗脓毒症的新靶点。本研究中DADLE组肝组织HMGB1水平在12 h，18 h和24 h均明显低于SEP组，表明DADLE能明显抑制肝组织HMGB1的表达，减轻急性肝损伤，从而对脓毒症大鼠肝损伤起到一定的保护作用。
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