NB-UVB联合白芍总苷治疗寻常型银屑病的疗效及对血清TNF-α、OPN及IL-6的影响(2)
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参见附件。
1.6 统计学处理
实验数据采用SPSS11.5统计软件处理，计数资料行χ2检验；计量资料行t检验。细胞因子与患者病情严重程度(PASI评分)的关系采用Person相关性分析。
2 结果
2.1 临床疗效
两组患者一般情况及治疗时间比较无统计学意义(P > 0.05)。两组患者有效率比较有统计学意义(χ2=8.64，P < 0.05)，见表1。治疗组治疗前皮损PASI评分值为(19.20±6.20)分，治疗后为(2.45±1.70)分，对照组治疗前PASI评分值为(18.40±6.80)分，治疗后为(11.20±6.10)分，两组治疗前、后皮损PASI评分值均有统计学意义(P < 0.05)，两组治疗后皮损PASI评分值有统计学意义(P < 0.05)。
2.2 细胞因子检测结果
两组患者治疗后血清TNF-α、OPN及IL-6的水平较治疗前降低，差异有统计学意义(P < 0.05)；两组间比较，治疗组治疗后血清TNF-α、OPN及IL-6的水平较对照组治疗后降低，差异有统计学意义(P < 0.05)。检测结果与患者PASI评分进行Person相关性分析，结果显示：TNF-α、OPN及IL-6与PASI评分呈正相关(r = 0.853、0.827、0.861)。见表2。
2.3 不良反应
治疗中两组患者均有不同程度的皮肤干燥、瘙痒和红斑发生，发生时间、程度差异无统计学意义，给予对症治疗后均明显缓解。
3 讨论
银屑病是多基因遗传背景下的T细胞介导的自身免疫性疾病，多种细胞因子参与了该病的发生与发展。Th1型细胞因子(TNF-α、OPN、IL-6)增多，导致Th1/Th2型细胞因子失衡，是引起银屑病发病的主要原因，银屑病以Th1型占优势，其Th1型发病模式已被大量的研究所证实[1]。TNF-α是一种重要的促炎症细胞因子，主要由巨噬细胞、树突状细胞等产生，能促进Th1型的免疫反应。TNF-α能促进银屑病表皮细胞增殖，调节免疫反应的信号网络，增强中性粒细胞趋化，协助炎症细胞穿透血管壁和促进多种细胞因子等炎症递质的释放，从而促进炎症反应；有学者建议将TNF-α水平作为评价银屑病治疗效果的一项指标[2]。IL-6是活化的单核/巨噬细胞、T细胞等分泌的一种多功能细胞因子，与表皮真皮细胞的生长、分化有关，可直接刺激T细胞向表皮迁移，是银屑病疾病中的关键炎症因子，与该疾病的发生与转归有关。OPN是一种新发现的促炎细胞因子，属于Th1型细胞因子，在Th1细胞的表达是Th2细胞的十余倍。OPN主要表达于巨噬细胞、活化的T细胞和上皮细胞等，参与细胞的趋化、聚集、黏附、增殖和迁移，参与免疫调节、信号转导、组织修复等多种生物学过程。近年来研究认为[3]，OPN可作为炎性因子参与免疫应答，在多种自身免疫性疾病的发生发展中起着重要作用。本研究发现银屑病经NB-UVB或NB-UVB联合白芍总苷治疗后，病情得到改善，患者血清TNF-α、OPN及IL-6水平下降，也间接证明了上述理论。本研究测定的血清TNF-α、OPN及IL-6水平与患者的PASI评分呈正相关，表明TNF-α、OPN及IL-6水平可以反映银屑病患者病情的严重程度，也表明其在银屑病发病机制中的重要作用。
NB-UVB治疗银屑病的机制尚不十分明确，目前普遍认为作用机制为诱导皮肤细胞凋亡，NB-UVB照射后T细胞更容易发生凋亡，并增加抗炎因子的分泌[4]，减轻表皮的炎症反应。周敏等[5]研究发现NB-UVB治疗银屑病可以降低其血清中TNF-α水平；曾灶昌研究表明NB-UVB治疗银屑病可以降低其血清中IL-6水平[6]。我们的观察发现，经NB-UVB治疗后，随着患者临床疗效的痊愈或显效，患者血清中TNF-α、OPN及IL-6水平明显下降且和患者的PASI评分变化呈正相关，表明NB-UVB治疗可以降低银屑病患者血清中Th1型细胞因子的量，从而使Th1/Th2细胞趋向于正常状态，促进了银屑病的病情改善。现代药理学研究表明白芍总苷具有抗炎、镇痛、抗应激和双向调节免疫、保肝等作用，现已广泛应用于自身免疫性疾病的治疗。大量研究显示：白芍总苷对糖尿病大鼠肾小管-间质的损伤具有保护作用，其机制可能与抑制糖尿病肾小管-间质OPN过高有关；白芍总苷对T细胞的功能、大鼠腹腔巨噬细胞产生TNF呈浓度依赖性双向调节作用；白芍总苷有抑制Th1型细胞因子，增强Th2型细胞因子效应的作用[7-9]。研究发现白芍总苷治疗静止期银屑病、强直性脊柱炎和结肠炎等自身免疫性疾病疗效明显，患者血清中TNF-α、IL-6及IL-8水平下降[10-12]。我们通过治疗组研究发现，银屑病患者治疗后血清TNF-α、OPN及IL-6水平较治疗前降低，我们的观察还发现，治疗组患者TNF-α、OPN及IL-6水平降低与对照组比较有显著性差异，且和患者的PASI评分变化呈正相关。表明联合治疗更易使Th1/Th2细胞趋向于正常状态，更加促进了银屑病的病情改善。
我们通过对NB-UVB联合白芍总苷治疗寻常型银屑病的疗效及对血清细胞因子TNF-α、OPN及IL-6影响的研究，结果表明，NB-UVB联合白芍总苷治疗寻常型银屑病可以通过抑制Th1型细胞群的功能，使Th1/Th2细胞趋向于正常状态，产生了很好的协同作用，比单用NB-UVB治疗银屑病更为有效。两种疗法的不良反应发生率相近，其长期副作用有待进一步观察。
[参考文献]
[1] Kastelan M，Massari LP，Pasic A，et al. New trends in the immunopathogenesis of psoriasis[J]. Acta Dermatovenerol Croat，2004，12(1)：26-29.
[2] Gisondi P，Gubinelli E，Cocuroccia B，et al. Targeting tumor necrosis factor-alpha in the therapy of psoriasis[J]. Curr Drug Targets Inflamm Allergy，2004，3(2)：175-183.
[3] Gigante A，Amoroso D，Ferri F，et al. Systemic luous erythematosus and renal involvenment：which role of cytokines expression[J]. Eur Rev Med pharmacol Sci，2006，10(5)：223-228.
[4] Sijmundsdottir H，Johnston A，GudjonssonJE，et al. Narrowband-UVB irradiation decreases the production of pro-inflammatory cytokines by stimulated T cells[J] ......
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