埃索美拉唑与奥美拉唑治疗胃溃疡的疗效比较(2)
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1.3.2 胃镜评定指标 胃镜下愈合标准：愈合为溃疡愈合，周围炎症消失；显效为溃疡愈合，周围仍有炎症；有效为溃疡缩小50%以上或溃疡减少(2个中1个愈合)；无效为溃疡愈合不到50%或无变化甚至加重。各组总有效率=(愈合+显效+有效)/各组总例数。
1.3.3 幽门螺杆菌(Hp)根除评估 在治疗第4周时做14C呼气试验，在治疗第8周末做快速尿素酶试验，两次检查均为阴性才确认Hp已根除。
1.3.4 夜间酸突破 夜间酸突破是指服用PPI后，出现夜间胃pH<4的持续 1 h以上的现象。
1.4 统计学处理
采用SPSS13软件系统,统计数据采用(x±s)表示，两组计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 两组患者治疗前、后症状总积分
症状改善情况 治疗前两组患者症状总积分间差别无统计学意义(P > 0.05)，治疗2周后两组患者症状总积分间差别有统计学意义(P < 0.05)。两组患者治疗前、后症状总积分见表1。
2.2 溃疡治疗有效率
8周末胃镜复查，治疗组愈合9例、显效19例、有效10例、无效2例，总有效率95.0%；对照组愈合5例、显效13例、有效11例、无效11例，总有效率72.5%。溃疡治疗有效率治疗组优于对照组(P < 0.05)，见表2。
2.3 Hp根除有效率
治疗组Hp治疗后阳性3例，阴性37例，Hp根除有效率为92.5%，对照组Hp治疗后阳性13例，阴性27例，Hp根除有效率为67.5%。两组Hp根除有效率差异有统计学意义(P < 0.05)，治疗组优于对照组，见表2。
2.4 夜间酸突破发生率
治疗组40例中5例发生夜间酸突破，对照组40例中14例发生夜间酸突破，两组夜间酸突破发生率分别为12.5%和35%，治疗组优于对照组(P < 0.05)，见表2。
2.5 不良事件
本次临床研究共发生1例不良反应，为对照组患者便秘，可能与治疗药物奥美拉唑有关，治疗结束后症状消失。
3讨论
除经常接触高浓度胃酸外，还受到胃蛋白酶和幽门螺杆菌等损害因素的侵袭。当损害侵袭因素和自身防御修复因素之间的平衡遭到破坏的时候，就发生胃溃疡。治疗胃溃疡以PPI为基础的短程三联疗法最为常用，其突出优点是患者依从性好，溃疡愈合迅速，症状消失快，对活动期消化性溃疡尤为适用[2]。PPI是一类脂溶性较强的弱碱性药物，在壁细胞的酸性环境中被浓缩并转化为活性形式，可特异性和非竞争性作用于H+/K+-ATP酶，抑制壁细胞泌酸的最终环节。
奥美拉唑是第一个上市的PPI，为R 型及S 型光学异构混旋体, 以细胞色素P450 酶(CYP)同工酶(CYP2C19 及CYP3A4 ,具有立体选择性代谢特点)为主要代谢途径,而且CYP2C19存在基因的多态性，白种人缺乏CYP2C19者为6%，而黄种人为15% ～20% ，使奥美拉唑药动学存在明显的差异[3，4] ，导致奥美拉唑代谢表型多态性使其抑酸疗效出现明显的不稳定及个体间差异。所以，奥美拉唑口服后肝脏首过效应大、生物利用度低、药时曲线下面积(AUC) 小。以上特点表明奥美拉唑存在一定的局限性，主要包括：①相对起效较慢；②不同患者之间药代动力学有明显的差异[5]。
埃索美拉唑是第一个单一奥美拉唑S 异构体， 埃索美拉唑与R-奥美拉唑一样，在肝脏完全经 CYP代谢(包括代谢速率快的CYP2C19途径和代谢速率较慢的CYP3A4途径)。73%的埃索美拉唑、98%的R-奥美拉唑通过CYP2C19代谢， 27%的埃索美拉唑、2%的R-奥美拉唑通过CYP3A4代谢。与R-奥美拉唑相比，埃索美拉唑更少由CYP2C19代谢，其清除率明显低于R-奥美拉唑。最终结果是埃索美拉唑比奥美拉唑有更低的体内清除率、更高的血浆浓度， 从而具有更强的抑酸效应[6-8]。特别是埃索美拉唑比奥美拉唑具有更强的夜间抑酸效应，这对于酸相关性疾病症状的缓解和维持至关重要。
埃索美拉唑的光学异构特点、药代动力学特点以及几乎不受CYP2C19 基因多态性影响等决定了其抑酸效应明显优于奥美拉唑[9,10]。这与本研究显示的治疗组在症状缓解、溃疡愈合、幽门螺杆菌(Hp)根除率及夜间酸突破发生率方面都优于对照组相符合，说明埃索美拉唑治疗胃溃疡的疗效优于奥美拉唑,值得本地区临床推广。
[参考文献]
[1] Rabasseda X，Cole P. Esomep razole：A signif icant advance beyond omeprazole in the treatment of acid related disease[J]. J .Drugs Today (Barc)，2001，37(11)：767-781.
[2] 张军，张振玉，陈震球.等. 以埃索美拉唑为基础的三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性十二指肠球部溃疡的疗效分析[J].临床消化病杂志，2009，21(3)：183-185.
[3] Kanazawa H, Okada A, HigakeM, et al. Stereosecific analysis of omep razole in human cytochrome P450 enzymes[J]. J Pharm Biomed Anal, 2003, 30(60)：1817-1827.
[4] 楼雅卿,赵莉,张远. 中国健康志愿者的奥美拉唑及其代谢物的药动学研究[J] ......
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