外周血CD4+CD25+CD127-调节性T细胞在过敏性紫癜中的表达及意义(2)
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2 结果
由表1可见,与正常对照组比较,治疗前观察组患儿外周血CD4+CD25+CD127+调节性T细胞水平明显较低(t=3.82,P < 0.01)。观察组治疗后与治疗前进行对比发现其水平显著升高(t = 2.07,P < 0.01),观察组治疗后CD4+CD25+CD127+调节性T细胞水平与对照组比较相近且差异无统计学意义(t=1.15,P>0.05)。
3 讨论
过敏性紫癜(HSP)近年来在我国的发病率逐年上升,且较难治愈[3-6]。目前对于过敏性紫癜的具体发病原因还不清楚,其发病机制也有待进一步的研究。有报道表明,不仅调节性T细胞的数量与过敏性紫癜的发生关系密切,其功能异常也会对此种疾病的发生产生重要的影响。
Treg细胞是一组T细胞亚群,具有免疫功能。其中T淋巴细胞CD4+CD25+Treg细胞具有较少的数量,但却具有非常重要的作用,其具有免疫无能性和免疫抑制性,能够介导非常复杂的抑制作用,其发挥抑制作用的途径较多。在胸腺发育成熟后CD4+CD25+Treg进入外周淋巴组织,有报道表明,机体的自身免疫性疾病与CD4+CD25+Treg数量或功能异常有密切的关系。在该组Treg细胞中目前发现的最特异的标记为转录因子Foxp3,其不仅对Treg细胞在胸腺的发育和成熟起着控制作用,而且还控制着Treg细胞在胸腺发挥功能。CD127(L-7受体α链)是在新鲜分离出来的正常人外周血中发现的一种新指标,其较低的表达水平与Foxp3较高表达水平具有较高的相关性,故现在Treg细胞均采用CD4+CD25+CD127+来代表,最大优点是能够使体内CD4+CD25+调节性T细胞的水平真实准确地反映出来,是通过去除高表达CD25的效应性T细胞来实现的[7,8]。
本研究发现,过敏性紫癜患儿在治疗前与正常对照组比较,CD4+CD25+CD127+Treg水平明显较低,治疗后与治疗前比较,CD4+CD25+CD127+Treg细胞明显升高,治疗后与正常对照组比较较为接近,差异无统计学意义,此结果提示,可能在过敏性紫癜患儿的发病中CD4+CD25+CD127+Treg细胞进行了参与,对于疾病发展起到一定的影响作用。推测其发病机制可能是过敏性紫癜患儿具有较低的Thl/Th2水平,表明机体不具有平衡的免疫功能。CD4+CD25+CD127+Treg细胞能够对自身反应性T细胞起到控制作用,而此作用的发挥是通过分泌免疫调节因子而对Thl/Th2 T细胞群的发展起到调节作用的,过敏性紫癜患儿急性期体内具有较少的CD4+CD25+CD127+Treg细胞,这会明显地减少其所分泌的细胞因子,不能使其对Thl/Th2 T细胞群的发展的调节作用充分的发挥,影响了Thl/Th2 T细胞群比例的平衡,最终出现炎症反应失控导致自身免疫损伤;②许多抑制性因子IL-10或TGF-β等均可由CD4+CD25+CD127+Treg细胞活化后产生,当IL-10细胞的水平降低或者其功能受到影响出现降低,在以上这种条件下,机体都有可能发生变态反应性疾病;③TCR介导的信号能够使CD4+CD25+CD127+Treg细胞活化,当其具有较低的表达水平时或功能出现降低时,也会降低其对CD4+和CD8+ T细胞的活化及增殖的抑制作用,这也破坏了机体的免疫耐受平衡[9]。
过敏性紫癜患儿给予有效的治疗后,与治疗前比较,治疗后外周血调节性T细胞数量明显升高,与正常组比较相近且差异无显著性,结果提示,在过敏性紫癜患儿急性发作时,外周血CD4+CD25+CD127+ Treg水平明显减少,这就破坏了机体免疫内环境的总体平衡,给患者采取相应的治疗措施以后,如何收到显著的治疗效果,降低的外周血CD4+CD25+CD127+ Treg细胞水平能够升高接近至正常水平。研究中笔者发现,患儿的疾病严重程度与外周血CD4+CD25+CD127+ Treg细胞水平有明显的相关性,其越具有较高的水平代表患儿所患疾病越严重,治疗起来越困难,总之,临床上通过对过敏性紫癜患儿外周血CD4+CD25+CD127+ Treg细胞水平进行检测来评估疾病的治疗效果及预后是可行的。
综上所述,过敏性紫癜患儿治疗前外周血CD4+CD25+CD127+Treg细胞水平明显降低,提示其可能参与疾病的发生及其发展,进一步研究CD4+CD25+CD127+Treg细胞在过敏性紫癜的发病机制中所起的作用,可为此类疾病的预防及提供治疗方案拓展新思路及新方法。
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[4] 范瑞琴 ......
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