Livin蛋白在大肠癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系(2)
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3 讨论
大肠癌的发生、发展是一个多病因、多阶段、有步骤进展的病理过程，其中促癌基因的激活与抑癌基因的失活导致细胞异常生长、增殖是大肠癌发生和发展的重要分子机制。Livin是近年新发现IAPs家族中的一种细胞凋亡抑制基因，全长7.6Kb，内有7个外显子和6个内含子，主要通过其BIR区与Caspase结合，抑制Caspase的活性，尤其是抑制Caspase-3/-7和Caspase-9的活性，达到阻断凋亡受体和以线粒体为核心的外源性及内源性凋亡途径来发挥细胞凋亡的抑制作用，还可通过激活TAK1/JNK1信号通路来抑制肿瘤细胞的凋亡，与肿瘤发生、发展、转移和预后密切相关[3，4]。
近年来国内外的研究发现Livin基因与大肠癌的发生、发展关系密切，张旭宏等[5]研究发现Livin蛋白在大肠癌、良性大肠肿瘤和正常大肠组织的阳性率分别为70%、50%和0%，提示Livin基因参与了正常大肠组织-异常分化-癌前病变-癌组织的发生发展过程。本研究结果发现大肠癌组织中Livin蛋白阳性率明显高于癌旁正常组织(P < 0.01)，表明Livin基因在大肠癌的发生和发展中起了重要作用。菅金波等[6]研究发现大肠癌中Livin蛋白与肿瘤的浸润深度、病理分期、临床分期和远处转移关系密切，大肠癌中Livin蛋白表达与患者的预后密切有关，是预示大肠癌患者长期生存的独立危险因子。何剪太等[7]研究发现Livin蛋白是大肠癌诊断与治疗的一个重要的生物学指标，其异常表达是评价大肠癌转移和放化疗疗效的一个重要指标，Livin基因有望成为大肠癌基因诊断与治疗的新靶点。本研究结果发现大肠癌组织中Livin表达水平与组织分化程度无明显的关系(P >0 .05)，随原发病灶的浸润深度、淋巴结转移和远处转移呈逐渐增加趋势(P < 0.01或P < 0.05)，表明Livin蛋白表达不仅与大肠癌的发生和发展密切有关，而且参与了大肠癌的局部侵袭、转移过程，Livin基因有望成为大肠癌基因诊断与治疗的新靶点。但有关Livin基因在大肠癌发生发展过程中与抑癌基因相互作用的关联性和作用模式仍需深入研究和探讨。
[参考文献]
[1] Choi J, Hwang YK, Sung KW, et al. Expression of Livin, an antiapoptotic protein, is an independent favorable prognostic factor in childhood acute lymphoblastic leukemia[J]. Blood, 2007, 109(2)：471-477.
[2] Kasof GM, Gomes BC. Livin, a novel inhibitor of apoptosis protein familly member[J]. Biol Chem，2001，276(5)：32-38.
[3] Ka H, Hunt JS. Temporal and spatial patterns of expression of inhibitors of apoptosis in human placentas[J] ......
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