DAPT抑制RM-1细胞增殖的实验研究
γ-分泌酶抑制剂,Notch通路,前列腺癌细胞,细胞周期
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吴涛华 王春 林妙春 林永绥 刘成招 刘清平 张春 福建医科大学附属闽东医院骨科;福建医科大学附属闽东医院中心实验室;福建医科大学附属闽东医院泌尿外科;
【摘要】目的研究Notch信号通路特异性阻断剂DAPT对小鼠前列腺癌RM-1细胞增殖的影响。方法体外培养RM-1细胞,实验组以不同浓度DAPT(0.25、0.5、1、2、5μmol/L)处理,对照组不加DAPT;利用MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期(PI法),RT-PCR法检测Notch1、Jagged1基因表达。结果与对照组比较,0.25μmol/L剂量组对RM-1细胞增殖、周期、Notch1及Jagged1 mRNA表达的影响无差异;0.5、1、2、5μmol/L剂量组均能显著抑制RM-1细胞增殖,随着DAPT浓度的增加,G0/G1期细胞比例逐渐增多,S期细胞比例逐渐减少,G2/M期细胞比例无明显差异,Notch1、Jagged1 mRNA的表达逐渐下调。结论当DAPT浓度≥0.5μmol/L时能够抑制RM-1细胞的增殖,且呈剂量依赖性,其机制可能与诱导细胞G0/G1期阻滞、Notch1及Jagged1 mRNA的表达下调有关。
【关键词】 γ-分泌酶抑制剂 Notch通路 前列腺癌细胞 增殖 细胞周期
【基金】福建省宁德市2011年科技计划项目(20110130)
【分类号】R737.25
Notch信号通路精确地调节着细胞的分化、增殖和凋亡,在生物体发育过程中决定着细胞的命运[1,2],其信号通路异常会引起多种疾病的发生[3]。近年来,研究发现Notch信号通路异常与多种肿瘤的发生、发展密切相关[4],已成为肿瘤学等领域的研究热点之一。2006年Notch受体被《Science
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[摘要] 目的 研究Notch信号通路特异性阻断剂DAPT对小鼠前列腺癌RM-1细胞增殖的影响。 方法 体外培养RM-1细胞，实验组以不同浓度DAPT(0.25、0.5、1、2、5 μmol/L)处理，对照组不加DAPT；利用MTT法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞周期(PI法)，RT-PCR法检测Notch1、Jagged1基因表达。 结果 与对照组比较，0.25 μmol/L剂量组对RM-1细胞增殖、周期、Notch1及Jagged1 mRNA表达的影响无差异；0.5、1、2、5 μmol/L剂量组均能显著抑制RM-1细胞增殖，随着DAPT浓度的增加，G0/G1期细胞比例逐渐增多，S期细胞比例逐渐减少，G2/M期细胞比例无明显差异，Notch1、Jagged1 mRNA的表达逐渐下调。 结论 当DAPT浓度≥0.5 μmol/L时能够抑制RM-1细胞的增殖，且呈剂量依赖性，其机制可能与诱导细胞G0/G1期阻滞、Notch1及Jagged1 mRNA的表达下调有关。
[关键词] γ-分泌酶抑制剂；Notch通路；前列腺癌细胞；增殖；细胞周期
[中图分类号] R737.25[文献标识码] A[文章编号] 1673-9701(2012)11-0010-03
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