5例缺乏包膜的甲状腺高分化滤泡癌的临床病理分析(2)
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CD44v6属于高度异质性单链跨膜蛋白黏附分子家族，被认为可以激活癌基因，使肿瘤细胞逃避宿主免疫系统的识别杀伤而生长，介导异型分子间黏附，促进肿瘤生长和转移。国内研究显示，CD44v6在甲状腺癌的表达率高，CD44v6的高度表达与癌肿侵袭相关。Gu等[7]研究表明，所有甲状腺肿瘤均有CD44v6表达，尤其是伴有转移的滤泡性腺癌和乳头状癌，而非肿瘤细胞则无表达。我们所选的5个病例均有不同程度的阳性表达，而对照组的结节性甲状腺肿则不表达，结果与文献报道符合。
nm23编码与二磷酸核苷酸酶(NDPK)高度同源的蛋白产物，通过与NDPK一致或相似途经在调节细胞的信号传递、细胞分化等过程中发挥作用，nm23编码的产物具有抑制肿瘤转移功能。nm23基因表达与淋巴结转移呈负相关。Royds等[8]报道，良性甲状腺腺瘤组织和正常甲状腺组织的nm23阳性产物主要位于胞核，原发性甲状腺癌组织的nm23阳性产物大部分位于胞浆，易于复发和转移的甲状腺癌组织nm23常常为膜表达，而良性甲状腺肿瘤无nm23膜表达。Bertheau等[9]在对甲状腺肿瘤进行nm23免疫组化研究发现，大多数良性病变与恶性肿瘤均见细胞浆着色，而在原发癌中29%核染色，正常组织中核染色为93%，两者有显著差异。我们所研究的5例甲状腺癌中，1例无表达，2例胞浆弱阳性，2例胞浆中等强度阳性，核均阴性。对照组的结节性甲状腺肿核均有不同程度阴性。两组之间有显著差异。
Galectin—3为β—半乳糖连接生物素蛋白家族成员，在细胞与细胞、细胞外基质间相互作用中起着重要作用，参与细胞增生与凋亡、肿瘤转化及转移等过程。Bryson[10]等研究报道，Gelctin—3在甲状腺滤泡癌的表达率及表达密度显著高于良性增生性病变，对于甲状腺滤泡癌的诊断具有较高的敏感性(80%)和特异性(70%)，在区分甲状腺良恶性病变中发挥重大作用。我们研究组中5例均有较强程度的阳性表达，而对照组中只有1例弱阳性，对鉴别诊断有明显作用。
HBME—1为间皮细胞表面绒毛成分，主要成分为透明质酸，在肿瘤血管形成、肿瘤的生长及转移中发挥作用，多项研究表明，HBME—1在在甲状腺滤泡癌中呈高表达，而结节性甲状腺肿不表达[11]。本研究中只有2例有滤泡腔缘阳性，对照组中无阳性表达，对鉴别诊断仍有一定作用。
Ki67是一种肿瘤细胞增殖的较特异指标，除G0期外，G1、S、G2期均有表达。甲状腺病变中，Ki67在结节性甲状腺肿、乳头状癌和滤泡癌中的表达逐渐增高，提示可能参与甲状腺癌的发生，可用于甲状腺良恶性疾病的鉴别[12]。
CK19是用于甲状腺肿瘤疾病诊断较成熟的细胞角蛋白。一般在甲状腺乳头状癌中弥漫强阳性表达，而滤泡性癌中局灶阳性[13]，而在正常和结节性甲状腺肿中不表达或局灶阳性。我们研究病例中5例均强阳性表达，而对照组中有3例局灶弱阳性。因此，需与甲状腺乳头状癌鉴别。5例病例均缺乏乳头状核的特征，而且转移方式是血行转移，而不是乳头状癌常见的淋巴结转移，故仍考虑甲状腺滤泡癌。
我们收集的5例病例均有误诊史，在临床特征和病理形态方面，与结节性甲状腺很难鉴别。结合文献，并经我们证实，通过联合免疫组化CD44v6、nm23、Ki67、Galectin—3和CK19，能够有效地将其鉴别出来。故我们建议考虑结节性甲状腺肿的患者，尤其是老年患者，近期发现肿块或肿块近期有增大史，可以联合应用上述免疫组化指标，以鉴别肿块的良恶性。当肿块形态上无明显恶性特征，而免疫组化多项强阳性表达时，建议考虑甲状腺高分化滤泡癌或恶性潜能未定的滤泡性肿瘤，建议临床做全身检查，并密切随访。
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[8] Royds JA，Silcoks PB，Rees RC，et al. nm23 protein expression in neoplastic and noneoplastic thyroid tissues [J] ......
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