肝纤维化血清标志物的临床应用评价(2)
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参见附件。
1.2 检测方法
空腹抽取所选患者血5 mL，分离血清后—20℃保存。化学发光法HA、PⅢNP、CⅣ、LN定量检测试剂盒及化学发光检测仪由郑州安图绿科生物工程有限公司提供，按照说明书操作。
1.3 观察指标
将HA、PⅢNP、CⅣ、LN的检测结果及金标准结果进行统计，根据公式计算灵敏度、特异性及准确性：灵敏度(%)=真阳性/(真阳性+假阴性)×100%；特异性(%)=真阴性/(假阳性+真阴性)×100%；准确性(%)=(真阳性+真阴性)/(真阳性+假阳性+假阴性+真阴性) ×100%
1.4 统计学方法
采用SPSS 13.0统计学软件进行分析，计量资料以(x±s)表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析。
2 结果
2.1 HA、PⅢNP、CⅣ、LN检测结果
见表1。轻度组与正常对照组相比， HA、PⅢNP、CⅣ、LN含量差异有统计学意义(t=—12.2～—4.2，P < 0.05)，慢肝中度、重度及肝硬化组HA、PⅢNP、CⅣ、LN含量与正常对照组相比，差异均有统计学意义(t = —16～—5.7，P < 0.01)，表明慢肝轻度时血清HA、PⅢNP、CⅣ和LN含量升高，且随着肝脏损伤程度的加重呈上升趋势，尤其是在重度时明显升高，与肝功能损伤严重、强烈的炎症反应及纤维化程度一致。
表1 各组慢性肝病患者肝纤维化血清标志物测定结果(x±s，ng/mL)
2.2 观察组四种肝纤维化血清标志物阳性检出率
见表2。HA、PⅢNP、LN三项阳性率随着肝病程度加重逐渐升高，中度患者CⅣ阳性率为40%，比轻度低，但重度和肝硬化的阳性率明显升高。肝硬化组四种标志物的阳性率均超过70%。
表2 观察组四种肝纤维化血清标志物阳性检出率[n(%)]
2.3 四种血清标志物检测灵敏度、特异性和准确性分析
表3、4为四项血清学指标与金标准对比检测肝纤维化的结果。如表5所示，HA检测肝纤维化的灵敏度最高(83.3%)，其余三项的灵敏度均超过70%；各指标的特异性均较好，其中PⅢNP和LN达到81.8%；检测肝纤维化的准确性方面HA较好(81.4%)，其余三项均较低。
3 讨论
目前，肝纤维化的诊断方法主要有组织病理学、影像学和血清标志物检测三种。组织病理学即肝穿刺活检是一种创伤性诊断方法，虽然是金标准，但患者难以承受，且不能进行动态观察[2，3]；影像学诊断虽然方便、快捷，但特异性差，无法做出早期诊断[3，4]；血清标志物检测因其无创性，利于动态监测且准确性较高而逐步受到重视并应用于临床。
HA主要由组织中纤维母细胞合成，通过淋巴系统进入血循环，并由肝脏快速清除。肝纤维化时，肝星状细胞合成HA能力大大升高，同时内皮细胞清除HA能力下降，双重原因导致肝脏中HA水平上升，HA亦成为检测肝纤维化的最灵敏的指标之一[5，6]。PⅢNP是Ⅲ型前胶原经氨基端内切肽酶的作用脱下多肽，测定慢性肝炎患者血清中的PⅢNP含量可反映Ⅲ型胶原的代谢及肝纤维化的程度[7]。LN 是肝细胞基底成分中的主要黏蛋白，肝纤维化时肝窦中 LN 的合成大量增加并过度沉积，血清 LN 升高一定程度反映肝窦毛细血管化的程度及门脉区纤维化范围，与肝组织的病理程度显著相关[7]。CⅣ是基底膜网状结构的主要组成部分，在纤维化早期增生且转化率较快，最后与持续沉积的 LN 形成完整的基底膜，是反映胶原合成的血清学指标，CⅣ的含量与肝组织病理纤维化程度正相关[8]。
许多研究已证实，血清肝纤维化指标HA、PⅢNP、CⅣ、LN的含量可反映慢性肝病肝脏病理损害的程度，是判断慢性肝炎患者肝纤维化程度的可靠指标[9]，肝病患者肝组织的炎症活动度与肝纤维化程度呈正相关，其中 HA 反映炎症程度较敏感，而PⅢNP在反映肝纤维化积蓄程度上较敏感，LN、CⅣ与肝组织汇管区和小叶内炎症相关，亦能很好地反映肝纤维化程度。本研究通过对70例确诊肝病患者肝纤维化血清标志物的测定，结果显示血清HA、LN、PⅢNP、CⅣ水平与肝组织纤维化有良好的相关性，能较好地反映肝病的慢性化程度和肝纤维化活动水平及程度，在肝纤维化诊断中具有重要的应用价值。
[参考文献]
[1] 程明亮，杨长清. 肝纤维化的基础研究及临床[M]. 北京：人民卫生出版社，2002：1—2.
[2] 王皓，高春芳. 肝纤维化的血清学诊断[J]. 实用临床医药杂志，2005，9(7)：4—9.
[3] 梁健，唐艳芳，邓鑫，等. 肝纤维化无创性诊断研究进展[J]. 实用中医药杂志，2011，27(11)：799—802.
[4] 陆伦根. 肝纤维化非创伤性诊断的临床应用[J]. 中华肝脏病杂志，2007，15(10)：777—778 ......
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