1.2 聚集Aβ的神经毒性

    研究[6]证实，可溶性Aβ是相对无毒的，一旦聚集为淀粉样斑块后就会引起神经系统退行性变，聚集的Aβ对体外培养的细胞具有毒性作用，并且AD的认知损害程度是与脑内寡聚体的量而不是Aβ的总量相关[7]。众所周知，AD患者脑部积聚了大量的β淀粉样肽，为正常人的100～1 000倍，Aβ的生成增多不仅仅是Aβ聚集的唯一因素，AD患者脑内Aβ聚集另一重要原因是Aβ的降解速度降低。研究[8]显示，Aβ抑制脑中大分子量蛋白酶的活性，导致Aβ无法降解，这样就进入了一个Aβ聚积的恶性循环。另一项针对单核巨噬细胞的研究[9]显示，AD患者单核巨噬细胞对Aβ的吞噬清除能力下降，导致无法及时有效清除Aβ，进一步发生神经毒性作用。针对这一问题，2010年12月华盛顿大学圣路易斯分校Kwasi G研究小组比较了12名健康受试者和12名AD患者脑部的Aβ的产生水平并没有差异，但是AD患者脑部的Aβ清除速率下降了30%，据此，研究人员估计，AD患者开始出现智力受损体征之前大约10年就已经开始有脑部Aβ的积聚。如果在这期间尝试纠正患者脑部Aβ产生与清除之间的不平衡就是最佳时机 ......