舍尼亭联合α受体阻滞剂对逼尿肌过度活动患者尿动力学的影响(2)
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参见附件。
表1 两组一般资料比较(x±s)
1.2 治疗方法
观察组给予抗胆碱能药物舍尼亭(酒石酸托特罗定片，南京美瑞制药有限公司，国药准字H20000602)4 mg、α受体阻滞剂可多华(甲磺酸多沙唑嗪控释片，美国辉瑞制药有限公司，国药准字J20040073)4 mg口服，1次/d；对照组给予可多华4 mg口服，1次/d。持续口服12周，评价疗效。治疗前及治疗期间均进行排尿次数及尿量记录，并观察不良反应。
1.3 膀胱功能检测方法
患者晨起饮水憋尿，以室温2%呋喃西林溶液以50 mL/min进行膀胱灌注，采用Laborie—EKO型尿动力检查仪和测压导管检测最大尿流率(Qmax)、逼尿肌收缩力(Pdet)、尿量(VV)、残余尿量(PVR)。治疗前后各行一次检测评价治疗效果。
1.4 评价标准
治疗前后进行膀胱功能检测并采用国际前列腺症状评分表(International Prostate Symptom Score，IPSS)[2]、BPH国际协调委员会推荐的生活质量评分表(quality of life，QOL)[3]评价治疗效果。IPSS总分0～35分，分数越高症状越严重；QOL总分0～6分，分数越高越差。
1.5 统计学处理
采用SPSS18.0软件进行统计学分析，计量资料均进行方差齐性检验，以(x±s)表示，同组治疗前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后膀胱功能比较
治疗前两组Qmax、Pdet、VV、PVR、24h排尿次数之间差异无统计学意义(P > 0.05)，治疗后两组Pdet、PVR、24h排尿次数均较治疗前显著降低，VV则显著升高(P均<0.05)，Qmax与治疗前差异无统计学意义(P > 0.05)，两组各指标之间差异有统计学意义(P < 0.05)，观察组Pdet、PVR、24 h排尿次数下降及VV升高均较对照组显著，见表2。
2.2 两组治疗前后IPSS及QOL比较
治疗前两组IPSS、QOL评分均偏高且差异无统计学意义(P > 0.05)，治疗后均显著下降，观察组均显著低于对照组(P < 0.05)，观察组下降较对照组显著，见表3。
2.3 两组不良反应情况
12周治疗期间观察组6例(11.11%)、对照组5例(9.26%)出现轻度不良反应，两组差异无统计学意义(χ2=2.109，P > 0.05)。两组均出现α受体阻滞或M胆碱受体阻滞导致的头晕、体位性低血压、口干、便秘、胀气、疲倦等不良反应，但症状程度较轻，患者可耐受，未出现严重的不良反应，无中途退出治疗病例。
3 讨论
BHP导致膀胱出口梗阻，排尿阻力增加，逼尿肌需要不断增强收缩力克服阻力排尿。早期代偿反应出现不稳定性膀胱，逼尿肌平滑肌细胞增生肥大，细胞间电耦连增加，引起逼尿肌自发性活动增强，收缩力升高，尿意容量减小，出现尿频、尿急、单次尿量少等症状[4，5]，进一步发展将导致逼尿肌神经支配破坏，收缩功能受损，出现低收缩力、高顺应性膀胱，导致膀胱功能的严重障碍[6]。本研究选择的研究对象均排除最大逼尿肌压<40 cmH2O存在逼尿肌收缩力下降可能的DO患者。
α受体阻滞剂通过选择性竞争阻滞α1肾上腺素能受体，具有降低外周血管阻力的效果，用于BHP的治疗可能松弛前列腺基质、包膜及膀胱颈平滑肌，效果具有剂量依赖性，降低下尿路张力异常导致的高阻力，改善膀胱排尿功能。舍尼亭是新一代的M胆碱受体阻滞剂，对膀胱M胆碱受体具有高特异性，竞争性抑制乙酰胆碱与受体结合，抑制膀胱及逼尿肌的不自主收缩[7]。本研究对比舍尼亭联合α受体阻滞剂与单用α受体阻滞剂的效果，结果显示，两组治疗后Pdet、PVR、24 h排尿次数均显著降低或减少，VV则升高，说明逼尿肌兴奋性降低，尿急症状缓解，24 h排尿次数减少，尿频症状改善，单次排尿量增加，残余尿量减少，尿潴留的症状减轻，而对患者Qmax的影响均不显著，显著改善患者症状，提高其生活质量。舍尼亭联合α受体阻滞剂较对照组的单用α受体阻滞剂具有显著优势。
由于排尿功能障碍给患者生活带来极大困扰，生活质量显著下降，本研究结果显示，两组治疗前IPSS、QOL评分均偏高，说明前列腺症状较严重，生活质量较差，治疗后评分均得到显著提高，说明症状得到较大的改善，生活质量显著提高，而观察组改善的幅度显著大于对照组，具有明显的治疗优势。提示舍尼亭联合α受体阻滞剂治疗DO具有协同作用，同时起到解除前列腺、膀胱及逼尿肌的紧张状态，而且选择性更强。本研究观察结果显示，舍尼亭联合α受体阻滞剂并未增加不良反应的发生率和程度，表明两者联用安全有效。由于舍尼亭应用了缓释技术，与α受体阻滞剂联用每日1次，并不增加服药次数，也提高了患者依从性，两组均无患者退出治疗。但由于两者联用增强了对逼尿肌活动的抑制作用，必须严格应用范围，对逼尿肌功能受损，收缩力降低的患者禁用[8]。
综上所述，舍尼亭联合α受体阻滞剂能有效缓解BHP伴DO的下尿路症状，并不增加不良反应的发生，适用于逼尿肌收缩力异常增加的患者，安全有效。
[参考文献]
[1] 张鹏，武治津. 多沙唑嗪控释片短期服用对前列腺增生症患者下尿路症状及IPSS评分的影响[J]. 中华医学杂志，2010，90(40)：2826—2829.
[2] Nevill TJ，Shepherd JD，Sutherland HJ. IPSS poor—risk karyotype as a predictor of outcome for patients with myelodysplastic syndrome following myeloablative stem cell transplantation[J]. Biology of blood and marrow transplantation，2009，15(2 SUPPL.2)：205—213.
[3] Kuo YC ......
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