一旦出现耐药，可以根据患者的耐受性、激酶区点突变等分析，加大药物剂量，加用或改用其他化疗药物，或者改用第二代靶向Bcr—Abl酪氨酸激酶抑制剂，或者进行异基因造血干细胞移植。多项多中心临床研究已证实，第二代TKI治疗伊马替尼耐药患者具有良好的疗效。目前获准上市的第二代TKIs包括尼洛替尼和达沙替尼。

    2.2 尼洛替尼

    尼洛替尼是一种新型的以氨基嘧啶为基础的伊马替尼的衍生物，能选择性抑制P210酪氨酸激酶的活性。尼洛替尼的作用比伊马替尼强约25倍，并且对多种伊马替尼耐药点突变仍有较高亲和力[19，20]。ENESTnd研究对比尼洛替尼和伊马替尼的疗效表明，尼洛替尼组在12个月、24个月的MMR率分别为44%和62%，CCR率分别为80%和87%，而伊马替尼组12个月、24个月的MMR率分别为22%和37%，CCR率分别为65%和77%[21]。尼洛替尼疗效显著优于伊马替尼。多项Ⅰ/Ⅱ期临床试验证明该药对伊马替尼耐药的各期CML患者的CHR和CCR率分别为11%～80%和8%～22%[22]。一项针对220例伊马替尼耐药CP—CML患者的研究表明 ......