白细胞介素—6与基质金属蛋白酶—9与胎膜早破及绒毛膜羊膜炎的关系(2)
 |
| 第1页 |
参见附件。
1.3.2 胎膜的采集与MMP—9的检测 两组孕妇均于产后剪取破口处全层胎膜组织2 cm×2 cm，立即置10 %福尔马林中固定， 24 h内常规脱水、浸蜡、包埋。MMP—9检测采用免疫组化SP法(试剂由福州迈新生物技术开发有限公司提供)， 空白对照采用PBS代替一抗，阳性对照采用乳腺癌组织。在显微镜100倍视野下观察，每张切片随机选择5个区域，根据黄色反应的阳性强度及面积判断结果。细胞着色强度以多数阳性细胞呈现的黄色计分。阳性细胞的阳性强度按无着色、淡黄色、棕黄色和棕褐色分别计 0、 1、 2、 3 分，着色阳性面积按无着色、 着色< 1/ 3、1/ 3～2/ 3、> 2/ 3分别计 0、 1、 2、 3分，两项计分之和即为 MMP—9 的免疫组织化学(IH)积分。
1.4绒毛羊膜炎病理诊断
产后取胎膜母体面距胎膜破裂超过2 cm处的胎膜约2 cm×2 cm，甲醛固定后，石蜡包埋，常规切片、染色，进行病理诊断。
1.5 统计学处理
用SPSS 13.0统计软件包处理，计量资料以(x±s)表示，采用t 检验或F检验， P < 0.05 为差异有统计学意义。
2结果
2.1 三组孕妇羊水IL—6含量和胎膜MMP—9的阳性率
三组羊水IL—6含量和胎膜MMP—9的阳性率均有统计学意义(P < 0.01)，未足月胎膜早破组与足月胎膜早破组均显著高于正常对照组(P < 0.01)。见表1。胎膜MMP—9病理结果见图1，2。
2.2 绒毛膜羊膜炎与非绒毛膜羊膜炎产妇羊水IL—6含量和胎膜MMP—9阳性率
对胎膜早破的产妇进行胎膜病理检查，结果发现，在45例胎膜早破的患者中，有30例出现绒毛膜羊膜炎。绒毛膜羊膜炎组羊水IL—6含量和胎膜MMP—9的阳性率显著高于非绒毛膜羊膜炎组(P < 0.01)。见表2。
表2 绒毛膜羊膜炎与非绒毛膜羊膜炎产妇羊水IL—6和胎膜含量MMP—9的阳性率
2.3 羊水IL—6和胎膜MMP—9的量对预测绒毛膜羊膜炎的价值
IL—6以68.5 ng/mL为预测绒毛膜羊膜炎的临界值。绒毛膜羊膜炎组MMP—9阳性的患者29例，IL—6阳性的患者13例，非绒毛膜羊膜炎组MMP—9阳性的患者11例，IL—6阳性的患者5例。MMP—9和IL—6的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值见表3。
表3 羊水IL—6和胎膜MMP—9的量对预测绒毛膜羊膜炎的价值(%)
注：敏感性：绒毛膜羊膜炎中得出阳性检测的样本占绒毛膜羊膜炎总数的百分比；特异性：非绒毛膜羊膜炎中得出阴性检测的样本占非绒毛膜羊膜炎总数的百分比；阳性预测值：得出阳性检测的样本总数中，绒毛膜羊膜炎样本占阳性检测样本总数的百分比；阴性预测值即得出阴性检测的样本总数中，非绒毛膜羊膜炎样本占阴性检测样本总数的百分比
3 讨论
胎膜早破(premature rupture of membranes，PROM)指临产前胎膜破裂，近 1/3 的早产由此引起，增加了围生期母儿的发病率和死亡率。PROM发生的主要原因是细菌、病毒、支原体等所致的绒毛膜羊膜炎[1]，胎膜结构被破坏，使胎膜薄弱处发生破裂。既往研究表明细胞因子与产程发动有关[2]，其中包括IL—6、IL—8等。
目前，临床上判断是否发生羊膜腔感染尚无统一标准。国外研究多认为羊水中IL—6含量升高可以较敏感地提示羊膜腔感染。刘振红[3]、王艳丽[4]、马文革[5]等也都认为IL—6含量具有比较重要的临床预测价值。本研究通过检测IL—6含量和临床诊断标准相比较，结果提示：若以临床诊断标准作为判断是否发生羊膜腔感染的标准，保证了特异性；但阳性推断率却低于IL—6检测，由此可能导致部分孕产妇得不到及时的治疗。而羊水中IL—6的含量在诊断的特异性稍差，但在诊断敏感性及临床预测值方面优于临床诊断标准。我们认为有可能用IL—6的含量可作为预测胎膜早破的参考因素之一。
IL—6属于由单核细胞、内皮细胞、巨噬细胞等产生的炎性细胞因子家族，参与机体的炎性反应和创伤的愈合。孕妇宫内蜕膜和绒毛组织的单核细胞是羊水IL—6的主要来源。马文革等[5]发现在羊膜腔感染发生时，除蜕膜和绒毛以外，大量的炎性细胞将产生更多的IL—6，并且随破膜时间延长，病原体入侵机会增加，感染加重，其含量也会逐渐增加。本研究结果与大多数报道一致，证实IL—6水平在胎膜早破方面具有临床诊断意义。
金属蛋白酶是活性中心中含有金属离子的蛋白酶的总称，MMP—9是其中一种，具有裂解胶原、弹性蛋白、纤维连接蛋白的作用[6]。胎膜和胎膜的羊膜上皮细胞、滋养层细胞及粒细胞分泌MMP—9，当感染发生时，细菌通过产生有机汞，激活胎膜中的金属蛋白酶，而感染导致的白细胞介素升高，可诱导白细胞局部浸润，而白细胞是分泌MMP—9的来源之一[7]。因此MMP—9可以作为预测绒毛膜羊膜炎的指标。
本文对胎膜早破的产妇和正常产妇羊水中IL—6和胎膜中MMP—9进行检测，显示：胎膜早破组显著高于正常对照组，而孕足月胎膜早破和未足月胎膜早破之间没有差异。而对胎膜早破的产妇进行病理诊断，明确存在绒毛膜羊膜炎的患者，与非绒毛膜羊膜炎产妇比较，其IL—6和MMP—9均明显升高，说明IL—6和MMP—9与胎膜早破和绒毛膜羊膜炎存在相关性。对IL—6和MMP—9预测绒毛膜羊膜炎作用进行进一步探讨，发现MMP—9的敏感性和阴性预测值均高于IL—6。
综上所述，羊水中IL—6的含量和胎膜中MMP—9阳性率与胎膜早破有相关性，在胎膜早破的诊断和预测绒毛膜羊膜炎亚临床感染等方面具有诊断价值。
[参考文献]
[1] 余加林. 产前感染对早产及早产儿的影响[J]. 中华围产医学杂志，2011，14(11)： 644—647.
[2] 周改兰，王刘芳. 胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎孕妇血清TNF—α及IL—10的表达及其临床意义[J]. 中国临床研究，2011，24(9)： 804—805.
[3] 刘振红 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(2902kb)。