485例红花注射液不良反应/事件报告分析(1)
[摘要] 目的 通过分析红花注射液不良反应发生的一般规律和特点，为临床合理用药提供参考。 方法 采用回顾性研究方法，对河南药品不良反应监测中心数据库收集的2011年485例红花注射液不良反应报告进行统计和分析。 结果 50岁以上的患者328例，占67.63%；药品不良反应发生时间在30 min以内的患者314例，占64.75%；超剂量用药104例，占21.44%；联合用药34例，占7.01%；不良反应主要表现为皮肤及其附件损害。 结论 应加强对红花注射液的监测，提高临床合理用药水平，减少不良反应的发生。
[关键词] 红花注射液；不良反应/事件
[中图分类号] R286 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2012)29-0065-02
近年来，活血化瘀中药注射剂在临床上得到了广泛的应用，在治疗高血压、冠心病、糖尿病、肾病综合征、类风湿关节炎、骨折、颈椎病等多种疾病中取得了一定的疗效。但同时此类药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)报告也在逐年增加。刘静等[1]对活血化瘀中药注射剂不良反应的分析发现，不良反应发生率最高品种为红花注射液。本文通过对2011年河南省ADR监测中心数据库中收集到的485例红花注射液ADR和药物不良事件(ADE)病例报告进行统计分析，目的在于发现和探讨红花注射液不良反应的一般规律及特点，为临床安全用药提供参考。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 资料来源
对2011年河南省ADR监测中心数据库中的485例红花注射液ADR/ADE病例报告进行统计分析。
1.2 分析方法
采用回顾性研究方法，分别对485例红花注射液ADR/ADE报告中的性别、年龄、原患疾病、ADR/ADE发生时间、用药情况、ADR的临床表现及ADR转归等进行统计和分析。
2 结果
2.1 一般情况
485例ADR/ADE报告中，男264例(54.43%)，女221(45.57%)例，男女比例为1.2∶1，50岁以上患者328例(67.63%)，年龄最小者为5个月，最大者为96岁(表1)。
, 百拇医药
表1 各年龄组患者病例数及构成比
2.2 原患疾病
红花注射液广泛用于治疗心脑血管疾病、软组织损伤及关节疾病。485例ADR/ADE报告中，原患疾病以脑梗死、冠心病、高血压等循环系统疾病偏多，共327例，占总数的67.43%；其次为骨科及软组织109例、呼吸系统15例，内分泌系统10例，肾功能不全10例，感染10例，消化系统2例，肿瘤2例。
2.3 ADR/ADE发生时间
485例报告中，有314例发生在30 min以内，占总数的64.75%；最快为用药后1 min发生，最迟为7 d(表2)。
表2 红花注射液ADR/ADE发生时间及构成比
2.4 用药情况
, http://www.100md.com
本组资料中，静脉滴注481例，肌内注射4例；单一用药451例(92.99%)，合并用药34例(7.01%)，其中两种药联用29例(85.29%)，3种联用3例(8.83%)，4种联用2例(5.88%)。481例静脉滴注资料中，超剂量用药104例，用药最小剂量为5 mL，最大剂量为75 mL；4例肌内注射剂量均为5 mL。
2.5 ADR/ADE累及系统
485例ADR/ADE报告中，主要累及皮肤及其附件损害(37.98%)，全身性损害(36.45%)；发生例次782(表3)。
2.6 不良反应转归
485例患者经过停药处理、观察或者积极的治疗后，好转254例(52.37%)，治愈230例(47.42%)，有后遗症表现的1例(0.21%)，后遗症临床表现为皮疹加重。
, 百拇医药
3 讨论
3.1 ADR/ADE与年龄
485份病例报告中，男女比例为1.2∶1，表明红花注射液的ADR与性别无显著相关性；50岁以上患者ADR/ADE发生率较高，共328例(67.63%)。这可能与红花注射液的主要适应证和老年人自身生理特点有密切的相关性。红花注射液主要用于心脑血管疾病、脉管炎、颈椎病、腰椎间盘突出等气滞血瘀症，因此治疗对象以中老年患者居多，这是造成不良反应以这一类人群为主的原因[2]。但温玉峰等[3]认为，年龄在50岁以下者不应应用红花注射液，因为该年龄段发生脑出血的原因除高血压病外，脑血管畸形、动脉瘤所致的可能性不可忽略，应用活血化瘀药有促进动脉瘤破裂的可能；其次，老年患者多同时患有其他并发性疾病，并存在不同程度的脏器功能减退，对药物的敏感性和耐受性不同于青壮年，因而易发生药物蓄积而引起不良反应。
3.2 ADR/ADE发生时间
, 百拇医药
本组资料中，不良反应/事件发生时间大多在30 min中内发生(64.75%)，表明红花注射液所致不良反应/事件多在短期内发生，这与文献报道[4]的中药注射剂不良反应/事件发生较早一致。因此，在应用红花注射液时，医护人员应高度警惕，重点观察用药前30 min内的临床反应，如发现异常，应立即停药，并采取积极救治措施，以减少对患者的伤害。
3.3 ADR/ADE与用药剂量
红花注射液说明书中允许使用的最大剂量为20 mL。本组资料中约有21.62%病例超出这个标准剂量。有资料表明[5]：中药致ADR/ADE的病例有60%以上由超剂量用药引起。超量使用红花注射液会导致稀释后不溶性微粒显著增加且超出中国药典规定[6]，而不溶性微粒本身即可导致热原样和过敏样不良反应。同时超量使用还会使药液浓度增大，在相同的滴注速度下更易引发由药理作用增强所致的A类ADR反应[7]。所以应制订个体化给药方案，科学地按照规定剂量给药，保证患者的用药安全。
3.4 ADR/ADE与给药途径
481例静脉滴注病例中，有7例原发疾病为静脉炎，但只有4例采用肌内注射方式给药。说明书中明确标出：治疗脉管炎肌内注射，(2.5～5)mL/次，(1～2)次/d。经统计发现其中3例却采用静脉滴注方式，20 mL/次。由于不同的输注方式对中药注射剂的质量要求不同，因此不能随意变更注射途径[4]。因此，临床上用药时应根据病情正确选择合理的给药途径，以减少不良反应/事件的发生。, http://www.100md.com(王丽 李强 李文武 张惠霞 刘超)
[关键词] 红花注射液；不良反应/事件
[中图分类号] R286 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2012)29-0065-02
近年来，活血化瘀中药注射剂在临床上得到了广泛的应用，在治疗高血压、冠心病、糖尿病、肾病综合征、类风湿关节炎、骨折、颈椎病等多种疾病中取得了一定的疗效。但同时此类药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)报告也在逐年增加。刘静等[1]对活血化瘀中药注射剂不良反应的分析发现，不良反应发生率最高品种为红花注射液。本文通过对2011年河南省ADR监测中心数据库中收集到的485例红花注射液ADR和药物不良事件(ADE)病例报告进行统计分析，目的在于发现和探讨红花注射液不良反应的一般规律及特点，为临床安全用药提供参考。
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1 资料与方法
1.1 资料来源
对2011年河南省ADR监测中心数据库中的485例红花注射液ADR/ADE病例报告进行统计分析。
1.2 分析方法
采用回顾性研究方法，分别对485例红花注射液ADR/ADE报告中的性别、年龄、原患疾病、ADR/ADE发生时间、用药情况、ADR的临床表现及ADR转归等进行统计和分析。
2 结果
2.1 一般情况
485例ADR/ADE报告中，男264例(54.43%)，女221(45.57%)例，男女比例为1.2∶1，50岁以上患者328例(67.63%)，年龄最小者为5个月，最大者为96岁(表1)。
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表1 各年龄组患者病例数及构成比
2.2 原患疾病
红花注射液广泛用于治疗心脑血管疾病、软组织损伤及关节疾病。485例ADR/ADE报告中，原患疾病以脑梗死、冠心病、高血压等循环系统疾病偏多，共327例，占总数的67.43%；其次为骨科及软组织109例、呼吸系统15例，内分泌系统10例，肾功能不全10例，感染10例，消化系统2例，肿瘤2例。
2.3 ADR/ADE发生时间
485例报告中，有314例发生在30 min以内，占总数的64.75%；最快为用药后1 min发生，最迟为7 d(表2)。
表2 红花注射液ADR/ADE发生时间及构成比
2.4 用药情况
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本组资料中，静脉滴注481例，肌内注射4例；单一用药451例(92.99%)，合并用药34例(7.01%)，其中两种药联用29例(85.29%)，3种联用3例(8.83%)，4种联用2例(5.88%)。481例静脉滴注资料中，超剂量用药104例，用药最小剂量为5 mL，最大剂量为75 mL；4例肌内注射剂量均为5 mL。
2.5 ADR/ADE累及系统
485例ADR/ADE报告中，主要累及皮肤及其附件损害(37.98%)，全身性损害(36.45%)；发生例次782(表3)。
2.6 不良反应转归
485例患者经过停药处理、观察或者积极的治疗后，好转254例(52.37%)，治愈230例(47.42%)，有后遗症表现的1例(0.21%)，后遗症临床表现为皮疹加重。
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3 讨论
3.1 ADR/ADE与年龄
485份病例报告中，男女比例为1.2∶1，表明红花注射液的ADR与性别无显著相关性；50岁以上患者ADR/ADE发生率较高，共328例(67.63%)。这可能与红花注射液的主要适应证和老年人自身生理特点有密切的相关性。红花注射液主要用于心脑血管疾病、脉管炎、颈椎病、腰椎间盘突出等气滞血瘀症，因此治疗对象以中老年患者居多，这是造成不良反应以这一类人群为主的原因[2]。但温玉峰等[3]认为，年龄在50岁以下者不应应用红花注射液，因为该年龄段发生脑出血的原因除高血压病外，脑血管畸形、动脉瘤所致的可能性不可忽略，应用活血化瘀药有促进动脉瘤破裂的可能；其次，老年患者多同时患有其他并发性疾病，并存在不同程度的脏器功能减退，对药物的敏感性和耐受性不同于青壮年，因而易发生药物蓄积而引起不良反应。
3.2 ADR/ADE发生时间
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本组资料中，不良反应/事件发生时间大多在30 min中内发生(64.75%)，表明红花注射液所致不良反应/事件多在短期内发生，这与文献报道[4]的中药注射剂不良反应/事件发生较早一致。因此，在应用红花注射液时，医护人员应高度警惕，重点观察用药前30 min内的临床反应，如发现异常，应立即停药，并采取积极救治措施，以减少对患者的伤害。
3.3 ADR/ADE与用药剂量
红花注射液说明书中允许使用的最大剂量为20 mL。本组资料中约有21.62%病例超出这个标准剂量。有资料表明[5]：中药致ADR/ADE的病例有60%以上由超剂量用药引起。超量使用红花注射液会导致稀释后不溶性微粒显著增加且超出中国药典规定[6]，而不溶性微粒本身即可导致热原样和过敏样不良反应。同时超量使用还会使药液浓度增大，在相同的滴注速度下更易引发由药理作用增强所致的A类ADR反应[7]。所以应制订个体化给药方案，科学地按照规定剂量给药，保证患者的用药安全。
3.4 ADR/ADE与给药途径
481例静脉滴注病例中，有7例原发疾病为静脉炎，但只有4例采用肌内注射方式给药。说明书中明确标出：治疗脉管炎肌内注射，(2.5～5)mL/次，(1～2)次/d。经统计发现其中3例却采用静脉滴注方式，20 mL/次。由于不同的输注方式对中药注射剂的质量要求不同，因此不能随意变更注射途径[4]。因此，临床上用药时应根据病情正确选择合理的给药途径，以减少不良反应/事件的发生。, http://www.100md.com(王丽 李强 李文武 张惠霞 刘超)