血清IL—8、IGF—1水平与青少年1型糖尿病患者血糖控制的相关性研究(2)
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参见附件。
1.3 统计学方法
采用SPSS15.0统计分析软件包进行数据分析。IL-8、IGF-1、HbA1c、病程、BMI和血脂水平等计量数据采用平均值±标准差(x±s)表示，组间数据比较采用t或t’检验。性别等计数资料采用Pearson卡方检验。血清IL-8和IGF-1水平与HbA1c的相关分析采用Spearman相关或偏相关分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者血清IL-8、IGF-1和HbA1c水平的比较
控制良好组患者的血清IL-8和全血HbA1c水平明显低于控制不良组，而IGF-1水平明显增高，均P < 0.01。见表1。
表1 两组患者血清IL-8、IGF-1和HbA1c水平的比较(x±s)
2.2 1型糖尿病患者血清IL-8和IGF-1水平与HbA1c的关系
1型糖尿病患者血清IL-8水平与HbA1c(r = 0.374，P < 0.05)呈显著正相关；血清IGF-1水平与HbA1c(r = -0.446，P < 0.05)呈显著负相关；1型糖尿病患者血清IL-8水平与IGF-1(r = -0.402，P < 0.05)呈显著负相关。
3 讨论
1型糖尿病的发病机制目前尚未完全阐明。近年来大量研究结果显示，炎症细胞因子和GH/IGF-1轴在1型糖尿病发生和发展过程中起重要作用。IL-8又称为趋化因子CXCL8，属CXC亚族趋化性细胞因子，是机体内炎性反应应答的主要介质之一，其主要功能为趋化和激活中性粒细胞、T细胞和嗜碱性粒细胞。IL-8可诱导氧化应激，导致血管细胞增殖和血管通透性的改变，增加内皮的促凝能力，使血管内皮舒张功能明显弱于收缩功能，血流调节受损[4]，从而导致糖尿病肾病的发生。有研究表明，成人1型糖尿病患者血清IL-8水平明显增高[5]。IGF-1是一种具有促细胞分化、增殖活性和胰岛素样活性的多肽，它不仅作为内分泌因子存在于血液循环中，还能通过自分泌和旁分泌方式在组织局部发挥作用并对骨代谢有重要影响。吴玉筠等[6]研究发现，新发病的1型糖尿病患儿血IGF水平明显低于正常对照儿童。炎症细胞因子和GH结合细胞表面受体参与活化JAK酪氨酸激酶家族，JAKs活化后激活STATs，活化的STATs进入细胞核调控基因的表达。而IGF-1是最重要的GH受体活化产物。炎症细胞因子的负反馈作用和GH的作用是通过产生包括细胞因子信号抑制因子(SOCS)家族在内的许多蛋白而发挥作用。细胞因子和GH的各种共享信号途径的交叉感知已被认知，可能是体内循环IGF-1水平的一个关键决定因素。炎症细胞因子除了通过经典的JAK-STAT途径外，还能通过MAPK途径对IGF-1的产生进行调节。炎性介质和IGF系统的相互作用可能对1型糖尿病患者GH/IGF-1轴紊乱及其与糖尿病患者发育生长、骨骼并发症具有重要意义。
良好的血糖控制、提高血糖控制达标率不仅降低微血管病变和神经病变的发生率，延缓微血管病变和神经病变的进展，还可降低大血管事件的发生率[7]，这对1型糖尿病的治疗和预后具有重要的临床意义。学龄期尤其是青春期1型糖尿病患儿，活动度及自由度大，在校期间校方对其饮食及运动疏于管理，加之青春期多种激素水平升高，心理逆反性强等原因[8]，血糖控制效果较其他年龄段的患者差，更易并发糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病，不利于其生长发育。本研究结果显示，控制良好组患者的血清IL-8和HbA1c水平明显低于控制不良组，且两者呈显著正相关，表明控制良好的1型糖尿病患者的血清IL-8明显低于控制不良者，患者血清IL-8水平越高，其HbA1c水平越高，血糖控制效果越差，提示血糖控制不良患者体内普遍存在一种促炎症环境和代谢控制程度对1型糖尿病患者体内某些特殊炎症介质具有特异性影响。其原因可能与长期高血糖可诱导人类内皮细胞的IL-8基因转录和高血糖、酮症可调节单核细胞释放IL-8等炎症介质导致细胞因子紊乱有关。本研究结果还显示，控制良好组患者的血清IGF-1明显高于控制不良组，且两者呈显著负相关，表明控制良好的1型糖尿病患者的血清IGF-1明显高于控制不佳者，患者血清IGF-1水平越低，其HbA1c水平越高，血糖控制效果越差，提示1型糖尿病患者代谢控制程度可影响GH/IGF-1轴，影响儿童和青少年1型糖尿病患者骨生长发育。因此血清IL-8和IGF-1水平与血糖控制水平有关，可作为血糖控制良好与否的参考标志物，监测两者的水平有助于判定儿童和青少年1型糖尿病患者的代谢控制程度，继而改善患者预后。
尽管1型糖尿病患者体内循环的IGF-1水平降低主要原因是肝脏产胰岛素减少，但是IGF-1也可由肌肉和骨组织局部分泌产生，并以旁分泌方式在局部组织发挥作用，这种局部产生受激素、生长因子和炎症细胞因子的调节。细胞因子和GH的各种共享信号途径的交叉感知可能是体内循环IGF-1水平的一个关键决定因素[9]。本研究结果显示，1型糖尿病患者血清IL-8与IGF-1水平呈显著负相关，表明不同代谢控制程度的1型糖尿病患者血清IL-8与IGF-1水平密切相关，两者可能共同参与了1型糖尿病的发生和发展，提示在代谢控制不良的1型糖尿病患者体内炎症可能具有调节GH/IGF-1轴的作用 ......
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