结合珠蛋白与子宫内膜异位症痛经的关系(2)
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3.1 结合珠蛋白
Hp的分子结构为四聚体，由两条重链及两条轻链组成，广泛存在于人、哺乳动物等的体液中。很早有报道母鼠的异位内膜组织可合成和分泌一种能引起其周期性疼痛的特殊的蛋白质，不久有研究证实它是一种特异的结合珠蛋白，非肝脏所合成。而后Nabli H[4]等研究发现子宫内膜异位症患者异位内膜组织中有 HpmRNA 表达，进而认为该类患者异位内膜可合成Hp。Hp是一种急性期炎症反应蛋白，参与人体免疫调节、抗氧化功能、细胞趋化性、促进吞噬及血管生成、抑制细菌活性和前列腺素合成[5]等作用。
3.2 结合珠蛋白与子宫内膜异位症痛经的关系
前列腺素(Prostaglandin，PG)在女性生殖系统分布于子宫内膜、月经血及卵巢组织中。子宫的高张性收缩是导致痛经的原因之一[6]，其机制是子宫肌张力增高，肌纤维收缩幅度增加，血管挛缩、血供减少，造成子宫缺血缺氧，酸性代谢产物堆积导致痛经。除缩宫素、雌激素[7]外，PG也是调节子宫收缩的一个重要因素。韩蓁、李美芝报道[8，9]，痛经患者子宫内膜和月经血中的PG较正常妇女升高；另有研究表明，子宫内膜异位症患者的在位内膜和异位内膜组织PGs 产生明显增加，且与痛经症状有一定关联[10]。
Hp可以抑制前列腺素合成。前列腺素水平增高时，Hp即可在一定条件下，通过使前列腺素前体(内过氧化物)部分失活，或者通过Hp与血红素连接，封闭血红素基团(前列腺素合成酶完整活性所必需)，降低前列腺素合成酶活性，直接抑制花生四烯酸转变为内过氧化物，从而导致前列腺素合成受阻，进而使体内前列腺素含量保持在一个比较恒定的水平。
本实验发现Hp在EMT病灶组织的表达随着疼痛的加重逐渐下降，说明子宫内膜异位症患者的痛经程度与病灶组织Hp的表达呈负相关，而前列腺素的表达与痛经强度呈正相关。动物实验上已证实选择性前列腺素抑制剂治疗子宫内膜异位症有效[11]；临床上也证明非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)[12]对缓解子宫内膜异位症患者痛经效果较好，以上均是通过减少PGs 产生而减轻疼痛的。
因此，子宫内膜异位症患者病灶组织中Hp的表达不同可能是其痛经程度不同的原因之一，设想研制一些可上调Hp表达的药物，进而减少PGs产生并抑制其作用，为子宫内膜异位症的治疗提供帮助。总之，引起子宫内膜异位症痛经的因素很多，还有待于我们进一步研究。
4 问题及展望
子宫内膜异位症(简称内异症)的发病机制不清，病变广泛，临床表现多种多样。慢性盆腔疼痛(包括继发性痛经、下腹痛、性交痛等)是内异症的主要症状，而内异症又是除炎症、肿瘤、粘连等因素以外致盆腔疼痛的主要原因。目前治疗方法多根据患者年龄、症状、病变部位及对生育要求不同加以选择，年轻、有生育要求的轻型患者多选用期待、药物治疗；重者选用手术+药物综合治疗。临床采用的药物治疗是使患者假孕或假绝经性激素的疗法，常用药物包括口服避孕药、孕三烯酮、GnRH-a等，其中选用GnRH-a者较多，因其副作用相对较少、疗效较好，但价格昂贵，且因其可使骨质丢失、影响骨骼发育而不适于青少年患者。手术治疗对较大的卵巢子宫内膜异位囊肿有意义，但可能无法发现盆腔的多发散在早期病灶，术后疼痛仍无法明显缓解。因此我们找到更多对症治疗的药物，用于部分患者的期待治疗意义重大，这有待于我们在科研、临床工作中不断探索。
[参考文献]
[1] 乐杰. 妇产科学[M]. 第7版. 北京：人民卫生出版社，2008：325-331.
[2] 郎景和. 关于子宫内膜异位症的再认识及其意义[J]. 中国工程科学，2009，11(10)：137-142.
[3] Vercellini P，Somigliana E，Vigan P，et al. Endometriosis： current and future medical therapies[J]. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol，2008， 2(22)：275-306.
[4] Nabli H，Tuller E，Sharpe-Timms K L. Haptoglobin expression in endometrioid adenocarcinoma of the uterus[J]. Reprod Sci，2010，1(17)：47-55.
[5] Saeed S A，Ahmad N， Ahmed S. Dual inhibition of cyclooxygenase and lipoxygenase by human haptoglobin：its polymorphism and relation to hemoglobin binding[J]. Biochem Biophys Res Commun，2007，4(353)：915-920.
[6] Valentin L，Slad K，Pndahl H，et al. Effects of a vasopressin antagonist in women with dysmenorrhea[J] ......
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