盐酸纳洛酮对病毒性脑炎患儿脑脊液IL—6、TNF—α与CRP水平的影响
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[摘要] 目的 探讨盐酸纳洛酮对病毒性脑炎患儿脑脊液IL-6、TNF-α与CRP水平的影响。 方法 70例病毒性脑炎患儿分成观察组和对照组。两组均按常规治疗病毒性脑炎患儿。对照组不加用盐酸纳洛酮。观察组加用盐酸纳洛酮。观察并比较两组病毒性脑炎患儿的疗效及两组患者脑脊液 IL-6、TNF-α与CRP水平。 结果 观察组总有效率91.43%高于对照组总有效率71.43%，差异有统计学意义(P < 0.05)。与对照组相比，观察组能明显改善病毒性脑炎患儿的IL-6、TNF-α与CRP水平，差异有统计学意义(P < 0.01或P < 0.05)。 结论 盐酸纳洛酮治疗病毒性脑炎疗效可靠，可以明显改善患者的IL-6、TNF-α与CRP水平。
[关键词] 盐酸纳洛酮；病毒性脑炎；IL-6；TNF-α；CRP
[中图分类号] R725.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2012)36-0056-02
病毒性脑炎是由多种病毒感染引起的神经系统急性感染性疾病[1]，表现为大脑组织局限性或弥漫性水肿、软化、脑膜充血和水肿，最终引起严重脑缺血缺氧，使神经细胞变性、坏死，产生神经精神症状和相关体征，有较高的病死率和致残率[2]。目前，病毒性脑炎临床上尚无特异的疗法，以对症治疗为主。盐酸纳洛酮为纯粹的阿片受体拮抗药，近期有文献认为[3]，采用纳洛酮治疗小儿病毒性脑炎，可以取得较满意的临床疗效。本研究中笔者评价了盐酸纳洛酮治疗病毒性脑炎患儿的疗效，并观察了其对患者脑脊液白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-a (TNF-α)与C反应蛋白(CRP)水平的影响。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
纳入标准：经临床检查确诊，均符合《诸福棠实用儿科学》病毒性脑炎诊断标准[4]，并排除其他神经系统疾病，所有病例年龄≤14。排除标准：化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎、隐球菌性脑膜炎、脑肿瘤，具有纳洛酮过敏或有其他严重过敏史者，发病至住院时间>3 d，近期内伴有严重心肝肾功能不全及其他严重危证的患者。
1.2 临床资料
2010年8月～2012年8月在我院就诊的病毒性脑炎患儿70例(男39例/女31例)，年龄3～12岁，按随机数字表法分成观察组和对照组。观察组35例(男19例/女16例)，平均年龄(7.9±1.4)岁，其中<3岁2例(5.71%)，3～7岁10例(28.57%)，7～14岁23例(65.71%)。对照组35例(男20例/女15例)，平均年龄(8.2±1.6)岁，其中<3岁1例(2.86%)，3～7岁11例(31.43%)，7～14岁23例(65.71%)。两组病毒性脑炎患儿性别比、年龄等一般资料差异无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。
1.3 方法
两组均按常规治疗病毒性脑炎患儿，包括抗病毒、输液、对症支持治疗，并根据病情变化情况分别使用脱水剂、激素、抗生素、止惊治疗。对照组不加用盐酸纳洛酮。观察组加用盐酸纳洛酮(成都倍特药业有限公司，国药准字H20053317) (0.01～0.03) [mg/(kg·次)]，加入葡萄糖注射液100 mL中静脉滴注，2次/d。7次为1个疗程。
1.4 疗效评价
参考文献[5]制定疗效标准，痊愈：症状、体征消失，化验指标正常。有效：症状、体征大部分消失，化验指标基本正常。无效：症状、体征、化验指标无变化或加重或死亡。脑脊液检测：两组患儿均在治疗前后行腰椎穿刺分别抽取脑脊液5 mL。IL-6、TNF-α的测定采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)[6]，试剂盒购自美国Endogen公司。CRP的测定采用散射比浊法[7]，在Beckman Array 360 System仪器上测定，试剂盒购自Beckman Coulter公司。
1.5 统计学方法
数据采用SPSS 13.0统计学软件处理。组间比较采用χ2检验或t检验。P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者疗效的比较
观察组总有效率91.43%高于对照组总有效率71.43%，差异有统计学意义(P < 0.05)，见表1。
2.2 两组患者TNF-α、IL-6和CRP的比较
与对照组相比，观察组能明显改善病毒性脑炎患儿的IL-6、TNF-α与CRP水平，差异有统计学意义(P < 0.01或P < 0.05)，见表2。
3 讨论
病毒性脑炎可由各种病毒感染引起，文献认为[8]，与小儿病毒性脑炎预后差相关的独立危险因素依次为惊厥时间、脑电图重度异常、意识障碍时间和发热时间。盐酸纳洛酮为阿片受体拮抗药，本身几乎无药理活性，但能竞争性地阻断并取代阿片样物质与受体的结合，拮抗阿片肽产生所致的广泛病理生理效应[9]，对μ受体有很强的亲和力，还能抑制白细胞超氧阴离子和生物活性因子释动，抑制花生四烯酸的代谢及血小板的聚集，恢复Na+-K+-ATP酶功能而解除钙离子超载，达到稳定细胞膜，保护细胞，防止缺血再灌注损伤，抑制全身炎症反应，有效阻断继发性脑损伤的病理生理过程，可用于治疗肺性脑病、小儿病毒性脑炎等疾病[10]。本研究中，两组均按常规治疗病毒性脑炎患儿，包括抗病毒、输液、对症支持治疗，并根据病情变化情况，分别使用脱水剂、激素、抗生素、止惊治疗。对照组不加用盐酸纳洛酮；观察组加用盐酸纳洛酮。结果观察组总有效率91.43%高于对照组总有效率71.43%，差异有统计学意义，提示盐酸纳洛酮用于治疗病毒性脑炎确实具有一定疗效。
病毒性脑炎患者病毒感染后脑组织出现水肿、渗出、出血、坏死等病理过程中导致细胞因子分泌增加，大量免疫炎性细胞进入颅内参与其病理过程。TNF-α是激活的单核巨噬细胞分泌的细胞因子，TNF-α在体内细胞因子网络中起重要调节作用，IL-6是一种促炎症反应的活性介质，同时也有抗炎作用的生物学效应，IL-6对中枢神经系统能发挥神经营养、神经保护和神经毒性的双重作用，文献认为[11]， TNF-α、IL-6参与了儿童病毒性脑炎的病理过程，血清和脑脊液中TNF-α、IL-6水平检测对儿童病毒性脑炎的诊断有一定临床意义。CRP是在感染、炎症或组织损伤时肝脏迅速合成的一种天然免疫反应蛋白，是炎症反应的敏感指标[12]。本研究结果表明，与对照组相比，观察组能明显改善病毒性脑炎患儿的IL-6、TNF-α与CRP水平，差异有统计学意义。提示盐酸纳洛酮可以改善病毒性脑炎患儿的IL-6、TNF-α与CRP水平。
[参考文献]
[1] 袁玉芳. 纳洛酮联合阿昔洛韦治疗小儿病毒性脑炎60例分析[J]. 中国慢性病预防与控制，2011，19(4)：413-414.
[2] 李翠花. 小儿病毒性脑炎的观察与护理[J]. 医药论坛杂志，2010，31(19)：198-199.
[3] 陈崇斌. 纳洛酮治疗小儿病毒性脑炎的临床观察[J]. 中国现代药物应用，2012，6(2)：84-85.
[4] 马官华，贾力，诸小敏. 病毒性脑炎患儿脑脊液NSE和S-100B蛋白测定的临床意义[J] ......
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