阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙肝的疗效观察
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[摘要] 目的 探讨阿德福韦酯联合拉米夫定在HBeAg阳性慢性乙肝治疗中的应用价值。 方法 选择2010年1月～2011年12月我院治疗的100例慢性乙肝患者作为研究对像， 随机分为治疗组(阿德福韦酯联合拉米夫定治疗)和对照组(拉米夫定治疗)各50例，比较两组的疗效及治疗后不同时间肝功能指标的变化情况、HBV-DNA转阴率情况。 结果 观察组治疗24周后，无效仍有10例，总有效率80.00%，对照组无效18例，总有效率64.00%，两组总有效率经χ2检验处理，差异有统计学意义(P < 0.05)。两组治疗后不同时间的AST、ALT及TBIL各指标均分别较治疗前明显降低，且观察组较对照组降低更明显，差异有统计学意义(P < 0.05)。治疗后12周、24周及48周，两组的HBV-DNA转阴率对比分析显示，差异均无统计学意义(P > 0.05)。两组治疗96周后，观察组的HBV-DNA转阴率明显高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。 结论 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙肝疗效确切，值得推广和应用。
[关键词] 慢性乙肝； 阿德福韦酯； 拉米夫定；HBeAg阳性
[中图分类号] R512.62 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2012)36-0058-02
慢性乙型肝炎的治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键步骤之一[1]。 拉米夫定、阿德福韦酯是临床常用的抗病毒药物，但拉米夫定易出现病毒变异和耐药，且某些拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者可发展成重型肝炎和肝病进展[2]。为寻求拉米夫定耐药后的有效补救措施，本研究旨在探讨阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙肝的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2010年1月～2011年12月我院住院和门诊的慢性乙型肝炎患者100例作为研究对象，符合中华医学会肝病学分会及中华医学会感染病学分会《慢性乙型肝炎防治指南》中的诊断标准[3]，同时HBeAg均阳性，HBV-DNA >105 copies/mL(荧光定量PCR法)。排除其他肝炎病毒重叠感染；合并其他病毒感染；酒精、药物及中毒所致肝损害；自身免疫性肝炎；妊娠者；过敏体质者。随机将100例分成治疗组和对照组各50例。其中治疗组男30例，女20例；平均年龄(36.3±9.2)岁。对照组男27例，女23例；平均年龄(38.2±7.6)岁。两组患者的年龄、性别及疾病情况等一般资料比较，差异均无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法
对照组50例予以拉米夫定100 mg，每日1次，饭前或饭后口服。观察组在对照组基础上予以阿德福韦酯10 mg/d，每日1次，口服，疗程36个月，两组患者治疗期间均同时口服护肝片(黑龙江葵花药业股份有限公司)4片/次，3次/d。
1.3 疗效判定标准[4]
显效：主要自觉症状消失、肝脾缩小或触及不到或稳定不变，无触痛及叩击痛、肝功能恢复正常、黄疸消退、白球蛋白倒置纠正，γ球蛋白降至25%以下，超声提示腹水消失。有效：症状缓解，肝功能明显好转，ALT下降50%以上，血清白蛋白有不同程度升高，肝脾缩小1/3或变软、超声提示腹水明显减少。无效：症状体征无改善，白球蛋白未纠正，生化指标未改变。
1.4 观察指标
治疗前、治疗后3、6、12 及24个月采集静脉血，分别检测转氨酶(ALT、AST)、胆红素(TBIL)及HBV DNA转阴率(<103 copies/mL)。
1.5 统计学方法
全部数据处理均采用SPSS 12.0统计学软件包处理，计数资料采用χ2检验，两组患者治疗前后不同时间各项肝功能观察指标比较以(x±s)表示，采用t检验，不同时间点进行方差分析，P < 0.05为差异有统计学意义；P < 0.01为差异有高度统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较
观察组治疗24周后，无效仍有10例，总有效率80.00%，对照组无效18例，总有效率64.00%，两组疗效比较差异有统计学意义(χ2=6.231，P < 0.05)。见表1。
2.2 两组患者治疗前后不同时间各项肝功能观察指标比较
两组治疗后不同时间的AST、ALT及TBIL各指标均分别较治疗前明显降低，且观察组较对照组降低更明显，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表2。
2.3 两组同前后不同时间HBV-DNA转阴率比较
治疗后12周、24周及48周，两组的HBV-DNA转阴率分别比较差异均无统计学意义(P > 0.05)。两组治疗96周后，观察组的HBV-DNA转阴率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2 = 5.342，P < 0.05)，见表3。
3 讨论
如何在抗病毒治疗过程中早期预测疗效，实施个体化治疗方案是慢性乙型肝炎抗病毒治疗中重要问题之一。 抗病毒治疗过程中快速抑制HBV复制，使HBV DNA下降至104 copies/mL以下能取得更高的抗病毒疗效[5]。拉米夫定是近年来研究最早、最具有代表性的抗HBV药物，临床显示其具有作用迅速、无细胞、肾脏毒性的优点。拉米夫定通过特异性阻断嗜肝病毒DNA合成， 抑制逆转录酶的活性，有效抑制HBV DNA的复制。但是由于拉米夫定作用机理是抑制HBV DNA，因而停药后病毒复制仍可恢复[6-9]。阿德福韦酯是阿德福韦的前体，是5‘-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类物，在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用， 使HBV DNA的复制受到持续抑制，从而使体内cccDNA库耗竭，而达到抗病毒的疗效[10]。研究证实，阿德福韦酯对拉米夫定耐药的突变株治疗作用显著，成为拉米夫定耐药患者的理想选择药物之一[11]。本研究数据分析的结果显示，观察组治疗24周后总有效率80.00%明显高于对照组。两组治疗后不同时间的AST、ALT及TBIL各指标均分别较治疗前明显降低，且观察组较对照组降低更明显，两组治疗96周后，观察组的HBV-DNA转阴率明显高于对照组，与曹耀章[11]报道的观点基本一致，说明二者联用疗效确切，可使患者HBV DNA降低或转阴，同时ALT水平降低或复常，值得推广和应用。
[参考文献]
[1] 杨璞叶，刘山红，冯彪，等. 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药患者的疗效观察[J]. 第一军医大学学报，2008，29(2)：155.
[2] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南[J]. 中华传染病杂志，2006，23：421
[3] 邬飞源. 阿德福韦酯与α-干扰素联合治疗HBeAg阳性慢性乙肝的疗效观察[J]. 江西医药，2010，45(11)：1114-1115.
[4] 曹耀章 ......
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