糖尿病患者结合珠蛋白基因多态性与冠脉狭窄相关性研究(2)
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参见附件。
2.2 两组一般资料比较
两组患者一般临床资料比较，性别、年龄、总胆固醇、低密度脂蛋白、糖化血红蛋白均无统计学差异(P > 0.05)，见表1。
2.3 两组Hp2-2基因型频率比较
两组的Hp2-2基因型出现频率分别为0.55 vs 0.35，P < 0.05，两组间Hp基因型分布有统计学差异，表现为Hp2-2基因型在糖尿病合并冠心病组的频率明显高于单纯糖尿病组。见表2。
糖尿病合并冠心病组间，Hp2-2基因型组(n = 54)的Gensini积分(87.72±36.460)，Hp1-1/Hp1-2 基因型组(n = 44)的Gensini积分(57.16±25.432)，Hp2-2基因型组的Gensini 积分明显高于Hp1-1/Hp1-2基因型组(P < 0.05)。
3 讨论
氧化应激和炎症反应在动脉粥样硬化过程中扮有重要作用，Hp属炎性反应急性期反应蛋白之一，其主要功能是通过与游离血红蛋白结合形成Hp-Hb复合物，防止过量Hb对组织的氧化损伤，并阻止Hb从肾小球滤过，避免Hb对肾小管的损害及机体铁质的丢失。Hp可能与动脉粥样硬化的发生发展密切相关[5]。人类Hp存在基因多态性，表现为三种基因型Hp1-1、Hp2-1和Hp2-2。
心血管病的发病、预后是否与Hp的基因型有关一直存有争议。国外很多大规模临床实验表明：Hp基因型虽与糖尿病的发病没有关系，但与糖尿病患者心血管并发症的出现有密切联系，研究发现，Hp2-2基因型与糖尿病小鼠心梗后的死亡率及更严重的心血管重构有关[6]，Hp2-2基因型是糖尿病患者心血管并发症出现的独立危险因子，Hp2-2型糖尿病患者发生冠心病的机率是其它表型(Hp1-1和Hp2-1)的2～5倍[7]。Suleiman M等对1 437例发生心肌梗死患者发病30 d的死亡率和心衰率进行研究发现，Hp2-2型糖尿病患者的心梗面积明显比较大，其心梗死亡率和心衰率是Hp1-1型糖尿病患者的8倍[8]。
研究显示，Hp2-2基因型频率在糖尿病合并冠心病组明显高于单纯糖尿病组(0.55 vs 0.35，P < 0.05)，在糖尿病合并冠心病组间，Hp2-2基因型组的Gensini积分明显高于Hp1-1/Hp1-2 基因型组(P < 0.05)，提示Hp2-2基因型可能与糖尿病患者冠心病的发生相关，Hp2-2 基因型可能与糖尿病患者冠状动脉狭窄的严重程度相关。这个结果与上述的研究结果一致。可能机制为：①不同基因型Hp其结构不同，抗氧化剂活性不同， Hp1-1基因型与其他型别相比具有更强的抗氧化活性[9]。②在糖尿病的病理状况下，Hp的抗氧化能力被削弱，Hp2-2基因型与Hp1-1基因型个体间抗氧化应激的差别被进一步放大[10]，导致Hp2-2基因型糖尿病患者体内的氧化应激状态普遍比Hp1-1基因型的糖尿病患者高。Asleh等[11]研究亦表明，Hp与糖基化的Hb结合后较与非糖基化的Hb结合其抗氧化功能明显减弱，故可能使氧化修饰的低密度脂蛋白增加对动脉内膜造成损伤导致冠心病的发生。
综上所述，Hp2-2基因型可能与糖尿病患者冠心病的发生密切相关，可能与冠状动脉狭窄的严重程度相关。对于Hp2-2型的糖尿病患者来说，适当地补充抗氧化剂例如维生素E，可以对抗心血管并发症的发生发展，根椐Hp基因型对糖尿病合并冠心病患者开展个性化抗氧化治疗具有可行性。
[参考文献]
[1] 段成城，徐力辛，陈倩. 囊泡相关膜蛋白8基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究[J]. 中华医学遗传学杂志，2010， 27：329-332.
[2] 王翠平，严金川，杜荣增，等. CD40-1C/T基因多态性与急性冠脉综合征易感性的研究[J]. 中华急诊医学杂志，2010，19(1)：65-68.
[3] Langlois MR，Delanghe JR. Biological and clinical significance of haptoglobin polymorphism in humans[J]. Clin Chem，1996，42：1589-1600.
[4] 刘海波，施育平，郭小芳，等. 结合珠蛋白基因1/2多态性与中国人冠心病易感性的关联研究[J]. 中华医学遗传学杂志，2011，28(1)：60-63.
[5] Maes M，Ruckoanich P，Chang YS，et al. Multiple aberrations in shared inflmmatory and oxidative and nitrosative stress(IO and NS)pathways explain the co-association of depression and cardiovascular disorder(CVD)，and the increased risk for CVD and due mortality in depressed patients[J]. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2011，35(3)：769-783.
[6] Asaf R ......
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