卡培他滨二线治疗晚期胰腺癌54例临床疗效观察
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[摘要] 目的 观察卡培他滨二线治疗晚期胰腺癌的临床疗效。 方法 回顾性分析笔者所在医院54例晚期胰腺癌患者(均为一线化疗失败者)，二线给予卡培他滨单药化疗，观察评价治疗效果。 结果 化疗2个疗程后，PR 9例(16.67%)，SD 12例(22.22%)，PD 33例(61.11%)。患者客观有效率为16.67%，疾病控制率为38.89%，中位无进展生存时间为2.7个月，中位总生存时间9.8个月，3、4级主要毒副反应有中性粒细胞减少、手足综合征、腹泻、恶心、呕吐、口腔炎，不良反应可控。 结论 卡培他滨二线治疗胰腺癌能延长晚期胰腺癌患者无进展生存期和总生存期，且安全性好，不良反应可控制。
[关键词] 晚期胰腺癌；卡培他滨；二线
[中图分类号] R735.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2013)01-0148-02
胰腺癌病程短，进展快，死亡率高，仅有10%～15%的手术切除率，是消化道常见的恶性肿瘤之一，其发病率呈上升趋势。化疗是晚期无法手术患者的主要治疗手段，晚期一线化疗方案为吉西他滨单药，可使患者临床获益，提高生活质量，延长生存期，与顺铂、奥沙利铂等联合化疗可以提高疗效，二线治疗多采用多西他赛、卡培他滨、靶向药物等[1，2]。本研究应用卡培他滨单药二线治疗晚期胰腺癌，探讨其对于晚期胰腺癌患者的应用价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾分析2008年1月～2012年1月笔者所在医院收治的54例晚期胰腺癌患者，其中男 33例，女 21例；年龄43～65岁，中位年龄52岁。入组标准：①局部晚期或转移性，不能手术；②ECOG评分为0～1分；③血常规、肝肾功等生化指标基本正常。所有患者治疗知情同意。
1.2 方法
卡培他滨(上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073023)1 000 mg/m2，早晚口服1次，第1～14天给药，21 d为1个周期。同时予止吐、保肝、保护胃黏膜等药物。
1.3 疗效评价及观察指标
每周复查心电图、血常规、肝肾功等生化检查，详细记录不良反应发生情况，进行影像学检查评价治疗的客观有效率及疾病控制率，电话或门诊随访记录患者无进展生存及总生存情况。依照实体瘤疗效评价标准[3]，即RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)标准进行疗效评价，分为完全缓解(CR)：所有目标病灶消失，无新病灶出现，并维持4周；部分缓解(PR)：所有基线目标病灶最长径总和减少≥30%，并维持4周；疾病稳定(SD)：所有基线目标病灶最长径总和缩小但未达PR，或增大但未达PD；疾病进展(PD)：较已记录到的最小目标病灶最长径总和增大≥20%，或出现一个或多个新病灶；计算有效率(RR)和疾病控制率(DC)，其中RR为(CR+PR)/总例数×100%，DC为(CR+PR+SD)/总例数×100%。毒副反应根据美国国立肿瘤研究所(NCI)抗癌药急性和亚急性毒性表现和分级标准CTCAE3.0版(Common Terminology Criteria for Adverse Events 3.0)评价不良反应，不良反应分为0～4级，3级以上不良反应为重度不良反应。
1.4 统计学处理
采用SPSS 17.1统计软件进行统计分析，并行COX多因素分析，绘出生存曲线。
2 结果
2.1 客观疗效评价
截止末次随访，所有患者均死亡，化疗2个疗程后，评价疗效。其中PR 9例(16.67%)，SD 12例(22.22%)，PD33例(61.11%)。患者客观有效率为16.67%，疾病控制率为38.89%，中位无进展生存时间为2.7个月，中位总生存时间9.8个月，对吸烟史、肿瘤直径大小、肝转移、腹膜转移、CA199值、总胆红素值行COX多因素分析其与总生存期的相关性，并绘出生存曲线，P值分别为：CA199(P = 0.163)，总胆红素(P = 0.001)，肝转移(P = 0.005)，腹膜转移(P = 0.004)，肿瘤最大直径(P = 0.242)，吸烟(P = 0.874)。详见表1，图1。
2.2 化疗不良反应
患者化疗期间不良反应：中性粒细胞减少2例，手足综合征4例，腹泻4例，血小板减少2例，恶心/呕吐6例，口腔炎2例。
3 讨论
胰腺癌起病隐匿，较少有特异性症状和体征，术后复发率及转移率均高，对于不能手术切除或者转移性胰腺癌，化疗可以肯定地改善存活。目前吉西他滨单药化疗仍是标准治疗，含吉西他滨的联合化疗可以提高疗效，不良反应可以耐受，但无证据能改善生存情况[4，5]，而二线治疗目前尚无标准的治疗方案。
卡培他滨是一种对肿瘤细胞具有选择性活性的口服抗肿瘤药物，可在肿瘤组织中通过肿瘤相关性血管因子胸腺磷酸化酶的作用转化为具有细胞毒性的 5-氟尿嘧啶， 在肿瘤细胞内的浓度明显高于其他组织，是具有靶向作用的化疗药物，所以它一方面加强了化疗效果，另一方面最大程度地降低了5-氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害。现广泛应用于蒽环类抗生素化疗失败的转移性乳腺癌或单药一线治疗转移性直肠癌。
本研究显示，卡培他滨单药二线治疗晚期胰腺癌化疗的不良反应轻，Ⅲ-Ⅳ级主要毒副反应有中性粒细胞减少、手足综合征、腹泻、恶心、呕吐、口腔炎，但发生率较低，经对症治疗后均恢复，没有患者出现药物引起的肾功改变。这与卡培他滨国内外不良反应的发生率报告一致[6，7]，其中手足综合征患者停药后症状逐渐缓解，口服维生素B6可以缓解症状，不良反应可控。对于胰腺癌生存率的多因素分析提示，总胆红素值、肝转移、腹膜转移对生存率影响较大，P值均小于0.05，而肿瘤直径大小、CA199值与生存率关系不大。虽然吸烟是胰腺癌的确切致病因素，但与生存率关系亦不大，有学者的研究[8]提示，胰腺癌预后由多种因素决定，伴有黄疸、转移的胰腺癌患者预后差，行根治性切除术、综合治疗可改善预后。本研究回顾性分析的资料均为晚期无法手术者，故未把手术作为分析变量，而其他影响预后的因素与本文相仿。故总胆红素水平以及是否转移可以作为判断胰腺癌预后的因素。
目前关于吉西他滨化疗失败的胰腺癌的二线治疗尚无统一意见，本文客观地分析了卡培他滨二线治疗晚期胰腺癌，能延长患者无进展生存期和总生存期，且不用以严重的副作用作为代价，给药方便，不影响患者生活质量，安全性好，值得临床进一步验证和推广。
[参考文献]
[1] 马景光，祁丽，刘晓，等. 三维适形放疗同步卡培他滨联合吉西他滨治疗32例局部晚期胰腺癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2010，15(3)：253-254.
[2] 胡欣，李光明，付曦，等. 卡培他滨联合放疗治疗胰腺癌的临床观察[J] ......
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